注射用頭孢硫脒

【藥品名稱】
通用名：注射用頭孢硫脒
英文名：Cefathiamidine for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Toubaoliumi
【成份】
本品主要成份為頭孢硫脒，無輔料。
化學(xué)名稱：(6R，7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[α-(N,N-二異丙基脒硫基)-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸內(nèi)銨鹽。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C19H28N4O6S2
分子量：472.59
【性狀】
本品為白色至微黃色結(jié)晶性粉末；幾乎無臭，有引濕性。
【適應(yīng)癥】
用于敏感菌所引起的呼吸系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)、五官、尿路感染及心內(nèi)膜炎、敗血癥。
【規(guī)格】
（1）0.5g，（2）1.0g。
【用法用量】
肌內(nèi)注射：一次0.5g～1.0g，一日4次，小兒按體重一日50～100mg/kg，分3～4次給藥。
靜脈注射：一次2g，一日2～4次，小兒按體重一日50～100mg/kg，分2～4次給藥。
臨用前加滅菌注射用水或氯化鈉注射液適量溶解，再用生理鹽水或5%葡萄糖注射液250ml稀釋。藥液宜現(xiàn)用現(xiàn)配，配制后不宜久置。
【不良反應(yīng)】
主要不良反應(yīng)有蕁麻疹、哮喘、皮膚瘙癢、寒戰(zhàn)高熱、血管神經(jīng)性水腫等。偶見治療后血尿素氮、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶升高。少數(shù)患者用藥后可能出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，念珠菌、葡萄球菌等二重感染。
【禁忌】
對頭孢菌素類抗生素過敏者禁用，有青霉素過敏性休克史者避免應(yīng)用本品。
【注意事項(xiàng)】
1．交叉過敏反應(yīng)：應(yīng)用本品前須詳細(xì)詢問頭孢菌素類及青霉素類的藥物過敏史，對一種頭孢菌素或頭霉素（cephamycin）過敏者對其他頭孢菌素或頭霉素也可能過敏。對青霉素類、青霉素衍生物或青霉胺過敏者也可能對頭孢菌素或頭霉素過敏。對青霉素過敏病人應(yīng)用頭孢菌素時(shí)發(fā)生過敏反應(yīng)者達(dá)5％～7％；如做免疫反應(yīng)測定時(shí)，則對青霉素過敏病人對頭孢菌素過敏者達(dá)20％。
2．對青霉素過敏病人應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)根據(jù)病人情況充分權(quán)衡利弊后決定。有青霉素過敏性休克或即刻反應(yīng)者，不宜再選用頭孢菌素類。
3．有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或與抗生素相關(guān)性的結(jié)腸炎（頭孢菌素類很少產(chǎn)生偽膜性結(jié)腸炎）者應(yīng)慎用。
4．腎功能減退病人應(yīng)用本品須適當(dāng)減量。
5．對診斷的干擾：應(yīng)用本品的病人抗球蛋白（Coombs）試驗(yàn)可出現(xiàn)陽性；孕婦產(chǎn)前應(yīng)用本品，此陽性反應(yīng)也可出現(xiàn)于新生兒。
6.長期用藥應(yīng)監(jiān)測肝、腎功能和血象。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
懷孕早期應(yīng)慎用。哺乳期婦女應(yīng)用頭孢菌素類雖尚未見發(fā)生問題的報(bào)道，其應(yīng)用仍應(yīng)權(quán)衡利弊。
【兒童用藥】
尚不明確。
【老年用藥】
老年患者腎功能減退，應(yīng)用時(shí)須適當(dāng)減量。
【藥物相互作用】
本品肌內(nèi)注射合用丙磺舒1g后，12小時(shí)尿排泄量降為給藥量的65.7％。
【藥物過量】
尚不明確。如出現(xiàn)藥物過量，一般應(yīng)采用對癥治療和支持治療。
【藥理毒理】
藥理作用
本品對革蘭陽性菌及部分陰性菌有抗菌活性，對革蘭陽性球菌的作用較強(qiáng)。本品體外抗菌活性試驗(yàn)表明：對肺炎球菌、化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌（MSSA菌株）、表皮葡萄球菌（MSSE菌株）和卡他布蘭漢菌有較強(qiáng)的抗菌活性，對肺炎鏈球菌MIC90為0.25ug/ml，對其他3種細(xì)菌的MIC90均小于8.0ug/ml，對流感嗜血桿菌亦有較強(qiáng)的抗菌活性，MIC90為2.0ug/ml。對草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌、非溶血性鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、破傷風(fēng)桿菌和炭疽桿菌均有良好抗菌作用。對金黃色葡萄球菌（MRSA菌株）、表皮葡萄球菌（MRSE菌株）的體外抗菌活性不如萬古霉素。本品作用機(jī)制為抑制敏感菌的細(xì)胞壁合成而產(chǎn)生殺菌作用。
毒理研究
本品小鼠靜脈注射的LD50為（1.02±0.04）g/kg，腹腔注射的LD50為（1.26±0.23）g/kg。生殖毒性試驗(yàn)中，試驗(yàn)組小鼠的胎仔死亡率明顯高于對照組（P<0.01）。
【藥代動力學(xué)】
本品口服不吸收，靜脈滴注1.0g后，血藥峰濃度（Cmax）為68.93±6.86mg/L，血消除半衰期（T1/2β）為1.19±0.12小時(shí)，血藥濃度－時(shí)間曲線下面積（AUC）為94.7±9.8mg/（L·h），12小時(shí)尿中藥累計(jì)排泄率為93.1±3.2％。肌內(nèi)注射1.0g后，血藥峰濃度（Cmax）為35.12±4.34mg/L，達(dá)峰時(shí)間為0.78±0.08h，血消除半衰期（T1/2β）為1.38±0.21h，血藥濃度－時(shí)間曲線下面積（AUC）為85.3±8.0mg/（L·h），12小時(shí)尿中藥累計(jì)排泄率為84.2±5.9％。與靜脈滴注相比，肌內(nèi)注射絕對生物利用度為90.3±6.4%。
本品注射后在體內(nèi)組織分布廣泛，以膽汁、肝、腎、肺等處含量為高，不透過血－腦脊液屏障。血漿蛋白結(jié)合率為23%，在機(jī)體內(nèi)幾乎不代謝，主要從尿中排出，12小時(shí)尿中排出占給藥量的90％以上。腎功能減退患者，肌內(nèi)注射后血清半衰期延長至13.2小時(shí)，約為正常半衰期的10倍，24小時(shí)尿中僅排出給藥量的3.2％，血液透析可排出給藥量的20％～30％。
【貯藏】
密閉，在冷暗干燥處保存。
【包裝】
低硼硅玻璃管制注射劑瓶裝，10瓶/盒。
【有效期】
24個(gè)月
【執(zhí)行