鹽酸伊托必利分散片

【成份】
化學(xué)名稱：N-[4-[2-(二甲胺基)乙氧基]苯甲基]-3,4-二甲氧苯甲酰胺鹽酸鹽
分子式：C20H26N2O4·HCl
分子量：394.90
【性狀】本品為白色或類白色分散片。
【適應(yīng)癥】本品適用于功能性消化不良引起的各種癥狀，如:上腹部不適、餐后飽脹、早飽、食欲不振、惡心、嘔吐等。
【規(guī)格】50mg
【用法用量】口服。成人每日3次，每次l片(50mg)，飯前15-30分鐘服用；或遵醫(yī)囑。
【不良反應(yīng)】l、過(guò)敏癥狀：皮疹、發(fā)熱、瘙癢感等。2、消化系統(tǒng)：腹瀉、腹痛、便秘、唾液增加等。3、精神神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、刺痛、睡眠障礙、眩暈等。4、血液系統(tǒng)：白細(xì)胞減少。確認(rèn)出現(xiàn)異常時(shí)應(yīng)停止給藥。5、偶爾會(huì)出現(xiàn)BUN、肌酐上升，有AST、ALT、催乳素上升(在正常范圍內(nèi))的報(bào)道。6、其他：胸背部疼痛、疲勞、手指發(fā)麻、手抖等。
【禁忌】 l、對(duì)本品成分過(guò)敏者禁用。2、存在胃腸道出血、機(jī)械梗阻或穿孔時(shí)禁用。
【注意事項(xiàng)】
1．本品可增強(qiáng)乙酰膽堿的作用，故使用時(shí)應(yīng)當(dāng)注意。
2．使用本品效果不佳時(shí)，應(yīng)避免長(zhǎng)期無(wú)目的的使用。
3．嚴(yán)重肝腎功能不全者慎用。
4．用藥中如出現(xiàn)心電圖QTc間期延長(zhǎng)者應(yīng)停藥。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1．由于尚未確認(rèn)妊娠婦女給藥的安全性，對(duì)于孕婦或有妊娠可能的婦女，只有確認(rèn)其治療上的有益性高于危險(xiǎn)性時(shí)才可以給藥。
2．由于已有報(bào)告在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(大白鼠)中本品可向乳汁中轉(zhuǎn)移，因而服用本藥物時(shí)應(yīng)當(dāng)避免哺乳。
【兒童用藥】?jī)和帽酒返陌踩再Y料尚未確立，應(yīng)避免服用。
【老年用藥】由于老年人的生理功能下降，常易發(fā)生不良反應(yīng)，因此老年人在服用本品后需仔細(xì)觀察，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，需采取減量或停藥等措施。
【藥物相互作用】由于替喹溴胺、丁溴東莨菪堿、噻哌溴銨等抗膽堿藥物可能使本品促進(jìn)胃腸道運(yùn)動(dòng)的作用減弱，故本品應(yīng)避免與上述藥物合用。
【藥物過(guò)量】目前尚無(wú)過(guò)量服用本品的報(bào)道。假如服藥過(guò)量，應(yīng)采取對(duì)癥治療。
【藥理毒理】
藥理作用
鹽酸伊托必利通過(guò)對(duì)多巴胺D2受體的拮抗作用而增加乙酰膽堿的釋放，同時(shí)通過(guò)對(duì)乙酰膽堿酶的抑制作用來(lái)抑制已釋放的乙酰膽堿分解，從而增強(qiáng)胃、十二指腸動(dòng)力。本品具有良好的胃動(dòng)力作用，可增強(qiáng)胃、十二指腸收縮力，加速胃排空，并有抑制嘔吐的作用。
毒理研究
重復(fù)給藥毒性
大鼠經(jīng)口給藥劑量為10、30、100mg/kg/d，持續(xù)26周，結(jié)果100mg/kg/d組雌鼠的體重增加較快，攝食量和攝水量增多，與對(duì)照組相比，雌鼠的白蛋白值顯著性下降，總蛋白量和A/G比值明顯下降，雌鼠乳腺增生的發(fā)生率升高，所有大鼠的血清膽固醇、甘油三酯、磷脂值明顯降低，30mg/kg/d劑量組雌鼠的體重增加較快，攝食量略有增多，總蛋白量A/G比值、磷脂值降低，乳腺增生的發(fā)生率升高；無(wú)毒性反應(yīng)劑量為10mg/kg/d。犬經(jīng)口給藥劑量分別為10、30、100mg/kg/d，持續(xù)13周，結(jié)果100mg/kg/d組動(dòng)物從給藥第*周開始，給藥l小時(shí)后觀察到自發(fā)活動(dòng)減少、震顫、行為異常等癥狀，這些癥狀均在給藥24小時(shí)后或恢復(fù)期消失，100mg/kg/d劑量組一些動(dòng)物的體重和體重增加幅度輕度降低；30mg/kg/d以上組前列腺重量低于對(duì)照組，這與病理組織學(xué)檢查所見(jiàn)前列腺組織輕度萎縮結(jié)果一致；以上改變均可恢復(fù)，無(wú)毒性反應(yīng)劑量為10mg/kg/d。
生殖毒性
一般生殖毒性試驗(yàn)中，雌雄動(dòng)物經(jīng)口給藥，劑量為3、30、300mg/kg，結(jié)果300mg/kg劑量組給藥初期約l/2雄鼠出現(xiàn)流涎體征，雌鼠給藥和妊娠期間體重增加，在交配前攝食量增多；30mg/kg以上劑量組雌鼠性周期延長(zhǎng)，大鼠交配率、受孕率、胎仔存活率和胎仔發(fā)育未見(jiàn)異常。圍產(chǎn)期生殖毒性試驗(yàn)中，300mg/kg劑量組幼鼠體重增加緩慢，10、100mg/kg劑量組母鼠分娩、Fl代仔鼠發(fā)育、生殖能力均未見(jiàn)異常。
遺傳毒性
小鼠微核試驗(yàn)、微生物回復(fù)突變?cè)囼?yàn)和人血細(xì)胞染色體畸變結(jié)果均為陰性。
【藥代動(dòng)力學(xué)】本品口服后吸收迅速，給藥后約30分鐘可達(dá)峰值血藥濃度，半衰期約為6小時(shí)。多次口服給藥時(shí)，血清中藥物濃度與單次給藥時(shí)相同。本品原形藥物4-5％、其他代謝物約75％從尿中排泄。多次給藥時(shí)，排泄率與單次給藥無(wú)明顯差異。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，動(dòng)物口服吸收后主要分布在肝臟、腎臟及消化系統(tǒng)，較少在中樞神經(jīng)系統(tǒng)分布；十二指腸內(nèi)給藥時(shí)，在胃肌肉層中的藥物濃度是血液中藥物濃度的兩倍。
【貯藏】密閉保存。
【包裝】鋁塑包裝，6片×1板，6片×3板，12片×1板，12片×2板。
【有效期】暫定24個(gè)月 對(duì)代理商要求：有長(zhǎng)期合作的決心；有良好的商業(yè)網(wǎng)信譽(yù)；有較強(qiáng)的責(zé)任心和信心；有一定的經(jīng)濟(jì)實(shí)力；有通暢的市場(chǎng)渠道；有成熟完善的銷售渠道；有豐富的市場(chǎng)操作經(jīng)驗(yàn)，較強(qiáng)的市場(chǎng)開發(fā)能力；