- 【藥品名稱】
通用名稱：注射用鹽酸伊達(dá)比星
商品名稱： 善 唯 達(dá)
英文名稱：Idarubicin Hydrochloride for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Yansua n Yidabixing - 【成份】本品主要成份為鹽酸伊達(dá)比星，輔料名稱：乳糖
- 【性狀】本品為橙紅色的疏松凍干塊狀物。
- 【適應(yīng)癥】
本品為一抗有絲分裂和細(xì)胞毒制劑。用于成人急性非淋巴細(xì)胞性白血病(ANLL)的一線治療，以及復(fù)發(fā)和難治患者的誘導(dǎo)緩解治療。作為二線治療藥物用于成人和兒童的急性淋巴細(xì)胞性白血病(ALL)。 - 【規(guī)格】（1）5mg （2）10mg
- 【用法用量】急性非淋巴細(xì)胞性白血病(ANLL)：
在成人急性非淋巴細(xì)胞性白血病，與阿糖胞苷聯(lián)合用藥時(shí)的推薦劑量為按體表面積計(jì)算每天靜脈注入 12mg/m2，連續(xù)使用三天。另一種單獨(dú)和聯(lián)合用藥的用法，推薦劑量為按體表面積計(jì)算每天靜脈注射 8mg/m2，連續(xù)使用五天。
急性淋巴細(xì)胞性白血病(ALL)：
作為單獨(dú)用藥，成人急性淋巴細(xì)胞性白血病的推薦劑量為按體表面積計(jì)算每天靜脈注入 12mg/m2，連續(xù)使用三天；兒童 10mg/m2,連續(xù)使用三天。 然而，所有的給藥方案均應(yīng)考慮到病人的血象，以及在聯(lián)合用藥期間其他細(xì)胞毒藥物的使用劑量而調(diào)整給藥劑量。通常，按體表面積計(jì)算劑量。
本品僅用于靜脈注射
建議在檢查針頭確實(shí)在靜脈內(nèi)后，溶解后的注射用鹽酸伊達(dá)比星經(jīng)過滴注生理鹽水的通暢的輸注管與生理鹽水一起在 5-10 分鐘內(nèi)注入靜脈內(nèi)。這樣可減少血栓形成的危險(xiǎn)和藥物外溢后引起的嚴(yán)重的蜂窩組織炎及壞死。小靜脈注射或在同一靜脈內(nèi)反復(fù)注射可能造成靜脈硬化。
使用介紹：
瓶?jī)?nèi)藥物處于負(fù)壓狀態(tài)下，從而在溶液配制時(shí)可減少氣霧形成。當(dāng)針頭插入后應(yīng)特別小心。在配制藥液時(shí)必須避免吸入任何氣霧。
將注射用粉針溶于注射用水以制備注射劑，5ml 溶劑溶解 5mg 樣品，10ml 溶劑溶解 10mg 樣品 - 【不良反應(yīng)】嚴(yán)懲骨髓抑制和心臟毒性，致死性的感染?？赡嫘悦摪l(fā)，胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐、粘膜炎，尤其是口腔粘膜炎，出現(xiàn)于治療后3-10日，食道炎、腹瀉，發(fā)熱，寒戰(zhàn)，皮疹。有酶和膽紅素增高。使用本藥1-2天后尿液呈現(xiàn)紅色。
- 【禁忌】·對(duì)伊達(dá)比星或其輔料、其他蒽環(huán)類或蒽二酮類藥物過敏
·嚴(yán)重肝功能損害
·嚴(yán)重腎功能損害
·嚴(yán)重心肌功能不全
·近期發(fā)生過心肌梗塞
·嚴(yán)重心律失常
·持續(xù)的骨髓抑制
·曾以伊達(dá)比星和/或其他蒽環(huán)類和蒽二酮類藥物最大累積劑量治療
·治療期間應(yīng)停止哺乳 - 【注意事項(xiàng)】·一般：
伊達(dá)比星必須在有使用細(xì)胞毒藥物經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
伊達(dá)比星治療開始前，患者應(yīng)已從之前的細(xì)胞毒藥物治療的急性毒性反應(yīng)(如口腔炎、中性粒細(xì)胞
減少、血小板減少、全身性感染)中恢復(fù)。
·心功能
使用蒽環(huán)類藥物有發(fā)生心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)，表現(xiàn)為早期（即急性）或晚期（即遲發(fā)）事件。
早期（即急性）事件：伊達(dá)比星的早期心臟毒性主要包括竇性心動(dòng)過速和/或心電圖(ECG)異常，如非特異性 ST-T 波改變；快速性心律失常，包括室性早博和室性心動(dòng)過速、心動(dòng)過緩、以及房室和束支傳導(dǎo)阻滯都有報(bào)道。這些不良事件通常對(duì)后續(xù)的遲發(fā)性心臟毒性的發(fā)生并無預(yù)示作用，很少有臨床意義，而且通常無需為此停止伊達(dá)比星的治療。
晚期（即遲發(fā)）事件：遲發(fā)性心臟毒性通常在治療后期或在治療結(jié)束后 2 至 3 個(gè)月內(nèi)發(fā)生，但也有報(bào)道在治療結(jié)束后數(shù)月到數(shù)年出現(xiàn)的遲發(fā)性事件。遲發(fā)性心肌病可表現(xiàn)為左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)降低和/或充血性心力衰竭(CHF)的癥狀和體征，如呼吸困難、肺水腫、墜積性水腫、心臟肥大、肝臟腫大、少尿、腹水、胸腔積液和奔馬律。也有亞急性癥狀，如心包炎/心肌炎的報(bào)道。蒽環(huán)類藥物引起的最嚴(yán)重的心肌病為危及生命的充血性心力衰竭，表現(xiàn)為累積性的劑量限制性毒性。
尚未規(guī)定靜脈注射或口服伊達(dá)比星的累積劑量上限。但據(jù)報(bào)道，接受靜脈注射劑量累積達(dá) 150 -
290mg/m2的患者中有 5%發(fā)生與伊達(dá)比星相關(guān)的心肌病。現(xiàn)有的數(shù)據(jù)顯示，口服伊達(dá)比星總累積劑量可
達(dá) 400mg/ m2，提示其導(dǎo)致心臟毒性的可能性較小。
在使用伊達(dá)比星治療前，需要進(jìn)行心臟功能的評(píng)估，而且在整個(gè)治療期間需要監(jiān)測(cè)心臟功能，以盡可能地減少發(fā)生嚴(yán)重心臟功能損害的風(fēng)險(xiǎn)。在治療期間定期監(jiān)測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，一旦出現(xiàn)心臟功能損害的表現(xiàn)應(yīng)立即停用伊達(dá)比星，可減小心臟毒性發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)?？梢赃\(yùn)用 MUGA 掃描（多門核素血管造影術(shù)）或者超聲心動(dòng)圖（ECHO）對(duì)心臟功能進(jìn)行反復(fù)的量化評(píng)估（對(duì) LVEF 的評(píng)估）。推薦在基線的時(shí)候進(jìn)行心電圖、MUGA 掃描或者 ECHO 檢查，這尤其適合于那些具有高危風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。應(yīng)反復(fù)進(jìn)行 MUGA 掃描或 ECHO 檢查以評(píng)估左室射血分?jǐn)?shù)，尤其是在使用高累積劑量蒽環(huán)類藥物時(shí)。整個(gè)隨訪
期間用于評(píng)估的技術(shù)要保持一致。
發(fā)生心臟毒性的危險(xiǎn)因素包括活動(dòng)性或非活動(dòng)性的心血管疾病、目前或既往接受過縱膈/心臟周圍區(qū)域的放射治療，之前用過其他蒽環(huán)類藥物或者蒽二酮藥物、同時(shí)使用其他抑制心肌收縮功能的藥物或者具有心臟毒性的藥物（例如曲妥珠單抗）。除非患者的心功能得到嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)，否則蒽環(huán)類藥物包括伊達(dá)比星不能與其他具有心臟毒性的藥物同時(shí)使用?；颊咴谕Ｖ故褂闷渌哂行呐K毒性的藥物（特別是具有長(zhǎng)半衰期的藥物例如曲妥珠單抗）之后接受蒽環(huán)類藥物，也可能會(huì)增加發(fā)生心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)。
曲妥珠單抗的半衰期約為 28.5 天并且在血循環(huán)中可以持續(xù)至 24 周。因此，如果可能，醫(yī)師應(yīng)該在停用曲妥珠單抗之后的 24 周內(nèi)避免使用以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的治療。但是，如果要在這段時(shí)間內(nèi)使用蒽環(huán)類藥物，須密切監(jiān)測(cè)心臟功能。對(duì)接受高累積劑量伊達(dá)比星及具有高危風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的心臟功能的監(jiān)測(cè)。然而無論是否存在心臟毒性危險(xiǎn)因素，在累積劑量較低時(shí)仍有可能發(fā)生心臟毒性。
嬰兒和兒童似乎對(duì)伊達(dá)比星誘發(fā)的心臟毒性更加易感，必須長(zhǎng)期進(jìn)行定期的心臟功能評(píng)估。
伊達(dá)比星和其他蒽環(huán)類或蒽二酮類藥物的毒性作用可能具有累積性。
·血液毒性
伊達(dá)比星是強(qiáng)烈的骨髓抑制劑。所有患者使用治療劑量的本品都會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制。
使用伊達(dá)比星前及每個(gè)周期中都應(yīng)進(jìn)行血液學(xué)檢查，包括白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)。劑量依賴性的、可逆的白細(xì)胞減少和/或粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞減少為主）是伊達(dá)比星主要的血液學(xué)毒性，并且是伊達(dá)比星最常見的急性劑量限制性毒性。白細(xì)胞減少或中性粒細(xì)胞減少通常很嚴(yán)重，血小板減少和貧血也有可能發(fā)生。中性粒細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)一般在用藥后的 10 至 14 天達(dá)到最低點(diǎn)，但大部分患者的細(xì)胞計(jì)數(shù)會(huì)在第 3 周內(nèi)恢復(fù)至正常范圍。嚴(yán)重骨髓抑制的臨床表現(xiàn)包括發(fā)熱、感染、膿毒血癥/敗血癥、感染性休克、出血、組織缺氧、甚至死亡。
·繼發(fā)性白血病
有報(bào)道在使用蒽環(huán)類藥物包括伊達(dá)比星的患者中出現(xiàn)了繼發(fā)性白血病，可伴或不伴白血病前期癥狀。下列情況下出現(xiàn)繼發(fā)性白血病更為常見：當(dāng)與作用機(jī)制為破壞 DNA 結(jié)構(gòu)的抗癌藥物聯(lián)合使用時(shí)，或患者既往多次使用細(xì)胞毒藥物時(shí)，或者蒽環(huán)類藥物治療劑量加量時(shí)。此類白血病的潛伏期通常為 1～
3 年。
·胃腸道
伊達(dá)比星會(huì)引起嘔吐反應(yīng)。粘膜炎（主要是口腔炎，食管炎少見）通常會(huì)發(fā)生在給藥后的早期，如果情況嚴(yán)重，數(shù)天后可能會(huì)進(jìn)展為粘膜潰瘍。絕大多數(shù)患者在給藥后的第三周得以恢復(fù)。
有時(shí)，對(duì)于患急性白血病或其他疾病或接受已知會(huì)引起胃腸道并發(fā)癥藥物的患者口服伊達(dá)比星，偶爾會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的胃腸道不良反應(yīng)(如穿孔或出血)。對(duì)于有出血和/或穿孔高風(fēng)險(xiǎn)的活動(dòng)性胃腸道疾病患者，醫(yī)生必須權(quán)衡口服伊達(dá)比星的益處與風(fēng)險(xiǎn)。
·肝功能和/或腎功能
由于肝和/或腎功能損害會(huì)影響伊達(dá)比星的代謝，所以在臨床治療前及治療過程中應(yīng)常規(guī)進(jìn)行肝腎功能的實(shí)驗(yàn)室檢查（使用血清膽紅素和血清肌酐作為指標(biāo)）。在一些 III 期臨床試驗(yàn)中規(guī)定如果血清膽紅素和/或肌酐水平超過 2.0mg/100ml，則禁止使用伊達(dá)比星治療。如果膽紅素水平范圍在 1.2 到2.0mg/100ml，其他蒽環(huán)類藥物通常會(huì)減少 50%的劑量。
·注射部位的影響
小靜脈注射或者反復(fù)注射同一靜脈可能造成靜脈硬化，按照推薦的給藥流程操作可以盡可能的減少注射部位靜脈炎/血栓性靜脈炎的發(fā)生。
·藥物外滲
伊達(dá)比星靜脈注射時(shí)發(fā)生外滲會(huì)導(dǎo)致局部疼痛、嚴(yán)重組織損傷（發(fā)皰、嚴(yán)重的蜂窩組織炎）和壞死。注射時(shí)一旦發(fā)生藥液外滲的癥狀和體征，應(yīng)立即停止注射。
·腫瘤溶解綜合征
使用伊達(dá)比星可能會(huì)導(dǎo)致高尿酸血癥，其原因是伴隨藥物誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞的迅速崩解而產(chǎn)生過度的嘌呤分解代謝 (腫瘤溶解綜合征)。因此在初始治療開始后需要監(jiān)測(cè)血尿酸、鉀、磷酸鈣、肌酐等情況。水化、堿化尿液、預(yù)防性使用別嘌呤醇防止高尿酸血癥的出現(xiàn)，從而盡可能的減少腫瘤溶解綜合癥的發(fā)生。
·免疫抑制效應(yīng)/感染易感性增加
對(duì)于接受化療藥物包括伊達(dá)比星而導(dǎo)致免疫妥協(xié)的患者接種活疫苗或者減毒活疫苗可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重甚至致命的感染。正在接受伊達(dá)比星治療的患者應(yīng)當(dāng)避免接種活疫苗?？梢越臃N死疫苗或者滅活疫苗，但是對(duì)這些疫苗的免疫應(yīng)答可能會(huì)降低。
·生殖系統(tǒng)
建議接受伊達(dá)比星治療的男性患者在治療期間及治療結(jié)束后 6 個(gè)月內(nèi)采取有效的避孕措施；如適當(dāng)和可能，可咨詢相關(guān)機(jī)構(gòu)保存精子，因?yàn)橹委熆赡軙?huì)導(dǎo)致不可逆的生育功能損傷。
·其他：
已有報(bào)道和其他細(xì)胞毒藥物一樣，使用伊達(dá)比星的患者有發(fā)生血栓性靜脈炎、血栓栓塞，包括肺栓塞的情況。
·對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響：
未系統(tǒng)研究過伊達(dá)比星對(duì)駕車和操作機(jī)器能力的影響。
·我們推薦以下的安全措施用于所有細(xì)胞毒制劑：
- 操作人員必須受過藥物配制及操作的良好技術(shù)訓(xùn)練。
- 懷孕的工作人員應(yīng)避免接觸本品。
- 操作者應(yīng)穿戴防護(hù)服裝，包括護(hù)目鏡，工作袍及一次性手套和面罩。
- 藥物配制應(yīng)在指定區(qū)域進(jìn)行(在垂直層流系統(tǒng)下更佳)，工作臺(tái)表面應(yīng)鋪塑料涂層的吸水紙。
- 所有用于藥物配制、注射或清洗的材料包括手套等，用后應(yīng)置于標(biāo)有“高度危險(xiǎn)”廢棄袋內(nèi)高溫焚燒。
- 如不慎與皮膚或眼睛接觸，應(yīng)立即用大量清水和肥皂，或含重碳酸鈉的溶液沖洗，并向醫(yī)生咨詢。
- 藥液滲出或漏出，應(yīng)用 1%次氯酸鈉溶液處理，然后用水沖洗，所有的清洗材料均應(yīng)按上法處理。
·配伍禁忌：
注射用鹽酸伊達(dá)比星不可與肝素混合，因會(huì)產(chǎn)生沉淀。本品亦不得與其他藥物混合。
本品應(yīng)避免與堿性溶液長(zhǎng)期接觸，以免引起藥品降解。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】生育力損害：伊達(dá)比星可引起人類精子染色體的損傷。因此接受伊達(dá)比星治療的男性應(yīng)采取有效的避孕措施。
妊娠 ：體外和體內(nèi)的研究已經(jīng)證實(shí)伊達(dá)比星具有潛在的胚胎毒性。但是沒有對(duì)孕婦進(jìn)行過充分的、嚴(yán)格對(duì)照的研究。育齡婦女應(yīng)被告知采取避孕措施。只有當(dāng)權(quán)衡潛在益處大于對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才能在懷孕期間采用伊達(dá)比星治療。且須將藥物對(duì)胎兒的潛在危害告知患者。
哺乳：尚不清楚伊達(dá)比星及其代謝物是否經(jīng)乳汁分泌。建議用本品化療的母親避免哺乳。
如適當(dāng)和可能，應(yīng)建議在完成治療后有生育意愿的患者首先進(jìn)行遺傳咨詢。 - 【兒童用藥】參 見 【 用 法 用 量 】 的 詳 細(xì) 描 述 。
- 【老年用藥】參 見 【 用 法 用 量 】 的 詳 細(xì) 描 述 。
- 【藥物相互作用】伊達(dá)比星是強(qiáng)烈的骨髓抑制劑，如與其他具有相似作用機(jī)制的藥物組成聯(lián)合化療方案可導(dǎo)致骨髓抑制作用相加。與其他有潛在心臟毒性藥物聯(lián)合化療時(shí)，或者是同時(shí)應(yīng)用其他作用于心臟的藥物（如鈣離子通道拮抗劑）時(shí)，需要在整個(gè)治療期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心臟功能。
合并用藥所引起的肝腎功能的變化可能會(huì)影響伊達(dá)比星的代謝、藥代動(dòng)力學(xué)、療效和/或毒性反應(yīng)。
伊達(dá)比星治療同時(shí)或之前的 2-3 周內(nèi)進(jìn)行放療可導(dǎo)致累加的骨髓抑制。 - 【藥物過量】過大劑量的注射用鹽酸伊達(dá)比星可能在 24 小時(shí)內(nèi)引起急性心肌毒性，一至二周內(nèi)產(chǎn)生嚴(yán)重的骨髓抑制。在此期間應(yīng)加強(qiáng)支持療法和應(yīng)用輸血，無菌隔離護(hù)理等措施。也有報(bào)道蒽環(huán)類藥物過量后引起的心力衰竭可于數(shù)月后出現(xiàn)。病人應(yīng)密切觀察，一旦出現(xiàn)心力衰竭的癥狀和體征時(shí)應(yīng)予以相應(yīng)治療。
- 【藥理毒理】 伊達(dá)比星是一種 DNA 嵌入劑，作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶 II，抑制核酸合成。
蒽環(huán)結(jié)構(gòu) 4 位的改變使該化合物具有高親脂性，與阿霉素和柔紅霉素相比提高了細(xì)胞對(duì)藥物的攝入。
與柔紅霉素相比，伊達(dá)比星具有更高的活性，靜脈或口服用藥對(duì)鼠白血病和淋巴瘤均有效。
人和鼠的體外實(shí)驗(yàn)表明，與阿霉素和柔紅霉素相比，蒽環(huán)類耐藥細(xì)胞對(duì)伊達(dá)比星顯示出較低程度的交叉耐藥性。
動(dòng)物心臟毒性研究提示伊達(dá)比星比阿霉素和柔紅霉素具有更高的治療指數(shù),其主要代謝產(chǎn)物伊達(dá)比星醇在體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中均顯示出抗腫瘤活性。在大鼠實(shí)驗(yàn)中，伊達(dá)比星醇的心臟毒性明顯低于相同劑量的伊達(dá)比星。
靜脈注射給藥后，小鼠的 LD50 為 4.4mg/kg,大鼠為 2.9mg/kg,狗為 1.0mg/kg。單劑靜脈給藥后，主要靶器官為血液淋巴系統(tǒng)，尤其在狗還表現(xiàn)為胃腸道。
伊達(dá)比星靜脈重復(fù)給藥后，主要的靶器官，在大鼠和狗為血液淋巴系統(tǒng)、胃腸道、腎臟、肝臟和生殖系統(tǒng)。急性和亞急性心臟毒性研究顯示，伊達(dá)比星靜脈給藥后，只有在致死劑量下才產(chǎn)生中度的心臟毒性，而阿霉素和柔紅霉素在非致死劑量下已產(chǎn)生心肌損害。
伊達(dá)比星在許多體內(nèi)和體外試驗(yàn)中顯示有生殖毒性。大鼠的實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)有生殖毒性、胚胎毒性和致畸性。在出生前后伊達(dá)比星靜脈給藥劑量達(dá) 0.2mg/kg/天時(shí)，未發(fā)現(xiàn)對(duì)大鼠親代或子代有明顯響。
尚不明確伊達(dá)比星是否分泌入乳汁。像其它蒽環(huán)類和細(xì)胞毒性藥一樣，發(fā)現(xiàn)伊達(dá)比星對(duì)大鼠有致癌性。
狗的局部耐受性試驗(yàn)顯示藥物溢出可導(dǎo)致組織壞死。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】 肝腎功能正常的患者靜脈給藥后伊達(dá)比星從體循環(huán)中清除，其終末血漿半衰期在 11-25小時(shí)之間。大部分藥物經(jīng)代謝生成活性代謝產(chǎn)物伊達(dá)比星醇，而該代謝產(chǎn)物的清除更慢，血漿半衰期在 41-69 小時(shí)之間。絕大部分藥物是以伊達(dá)比星醇的形式經(jīng)膽汁和尿液排出體外。
在白血病人體內(nèi)進(jìn)行的細(xì)胞內(nèi)藥物濃度(有核血細(xì)胞和骨髓細(xì)胞)的研究表明，注射本品幾分鐘后，伊達(dá)比星即達(dá)到細(xì)胞濃度峰值。伊達(dá)比星和伊達(dá)比星醇在有核血細(xì)胞和骨髓細(xì)胞中的濃度比在血漿中的濃度高一百倍以上。
伊達(dá)比星和伊達(dá)比星醇在血漿和細(xì)胞中的消除速率相當(dāng)，其終末半衰期約 15 小時(shí)。伊達(dá)比星醇的終末半衰期大約是 72 小時(shí)。 - 【貯藏】25℃以下 配制的藥液于 2-8℃可至少保存 48 小時(shí)，室溫可保存 24 小時(shí)。但根據(jù)藥物良好操作規(guī)范，建議溶 液在 2-8℃時(shí),保存一般不應(yīng)超過 24 小時(shí)。多余量棄去。
- 【包裝】帶有橡膠塞和鋁箔封邊的玻璃瓶。 包裝規(guī)格：1 支/盒
- 【有效期】36個(gè)月
- 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) JX20000015
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：