- 【藥品名稱】
通用名稱：注射用鹽酸表柔比星
商品名稱：法瑪新
英文名稱：Epirubicin Hydrochloride for Injection
漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Yansuan Biaoroubixing - 【成份】（7S：9S）－9－羥乙?；?－甲氧基－7,8,9,10－四氫－6,7,9,11－四羥基－7－O－(2,3,6－三去氧－3－氨基－α－L－阿拉伯吡喃糖基)－5,12－萘二酮鹽酸鹽，輔料名稱：乳糖、對(duì)羥基苯甲酸甲酯
- 【性狀】本品為鮮紅色或橙紅色的疏松塊狀物，有引濕性。
- 【適應(yīng)癥】
治療惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、軟組織肉瘤、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤、白血病。 膀胱內(nèi)給藥有助于淺表性膀胱癌、原位癌的治療和預(yù)防其經(jīng)尿道切除術(shù)后的復(fù)發(fā)。 - 【規(guī)格】(1)10mg； (2)50mg；（按 C27H29NO11⋅ HCl 計(jì)）
- 【用法用量】常規(guī)劑量：表柔比星單獨(dú)用藥時(shí)，成人劑量為按體表面積一次60～120mg／m2，當(dāng)表柔比星用來(lái)輔助治療腋下淋巴陽(yáng)性的乳腺癌患者聯(lián)合化療時(shí)，推薦的起始劑量為100～120mg／m2靜脈注射，每個(gè)療程的總起始劑量可以一次單獨(dú)給藥或者連續(xù)2-3天分次給藥。根據(jù)患者血象可間隔21天重復(fù)使用。
優(yōu)化劑量：高劑量可用于治療肺癌和乳腺癌。單獨(dú)用藥時(shí)，成人推薦起始劑量為按體表面積一次最高可達(dá)135mg／m2，在每療程的第1天一次給藥或在每療程的第1、2、3天分次給藥，3-4周一次。聯(lián)合化療時(shí)，推薦起始劑量按體表面積最高可達(dá)120mg／m2，在每療程的第1天給藥，3-4周一次。靜脈注射給藥。根據(jù)患者血象可間隔21天重復(fù)使用。
膀胱內(nèi)給藥：表柔比星應(yīng)用導(dǎo)管灌注并應(yīng)在膀胱內(nèi)保持一小時(shí)左右。在灌注期間，患者應(yīng)時(shí)常變換體位，以保證膀胱粘膜能最大面積地接觸藥物。為了避免藥物被尿液不適當(dāng)?shù)南♂?，?yīng)告知患者灌注前12小時(shí)不要飲用任何液體。醫(yī)生應(yīng)指導(dǎo)患者在治療結(jié)束時(shí)排空尿液。 淺表性膀胱癌，表柔比星50mg溶于25至50mL生理鹽水中，每周一次，灌注8次。對(duì)于有局部毒性（化學(xué)性膀胱炎）的病例，可將每次劑量減少至30mg，患者也可接受50mg每周一次共4次、然后每月一次共11次的同劑量藥物膀胱灌注。醫(yī)生可根據(jù)患者病情調(diào)整給藥次數(shù)。 - 【不良反應(yīng)】1. 與 多 柔 比 星 相 似 ， 但 程 度 較 低 ， 尤 其 是 心 臟 毒 性 和 骨 髓 抑 制 毒 性 ；
2.其它不良反應(yīng)有：脫發(fā)，60～90％的病例可發(fā)生，一般可逆，男性有胡須生長(zhǎng)受抑；粘膜炎，用藥的第 5～10 天出現(xiàn)，通常發(fā)生在舌側(cè)及舌下粘膜；胃腸功能紊亂，如惡心、嘔吐、腹瀉；曾有報(bào)道偶有發(fā)熱、寒顫、蕁麻疹、色素沉著、關(guān)節(jié)疼痛。 - 【禁忌】1.禁用于因用化療或放療而造成明顯骨髓抑制的患者；
2.已用過(guò)大劑量蒽環(huán)類藥物（如多柔比星或柔紅霉素）的患者禁用；
3.近期或既往有心臟受損病史的患者禁用。
4.禁用于血尿患者膀胱內(nèi)灌注。 - 【注意事項(xiàng)】1. 關(guān)于心臟毒性
（1）可導(dǎo)致心肌損傷，心力衰竭。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和短期人體試驗(yàn)表明，表柔比星的心臟毒性比它的同分異構(gòu)體多柔比星小。比較性研究表明，表柔比星和多柔比星引起相同程度心功能減退的蓄積劑量之比為 2:1。在表柔比星治療期間仍應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心功能，以減少發(fā)生心力衰竭的危險(xiǎn)（這種心力衰竭甚至可以在終止治療幾周后發(fā)生，并可能對(duì)相應(yīng)的藥物治療無(wú)效）；
（2）對(duì)目前或既往接受縱隔、心包區(qū)合并放療的患者，表柔比星心臟毒性的潛在危險(xiǎn)可能增加；
（3）在確定表柔比星最大蓄積劑量時(shí)，與任何具有潛在心臟毒性藥物聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)慎重；
（4）在每個(gè)療程前后都應(yīng)進(jìn)行心電圖檢查。蒽環(huán)類，尤其是多柔比星所引起的心肌病，在心電圖上表現(xiàn)為 QRS 波群持續(xù)性低電壓、收縮間期的延長(zhǎng)超過(guò)正常范圍（PEP/LVET），以及射血分?jǐn)?shù)減低。對(duì)接受表柔比星治療的患者，心電監(jiān)護(hù)是非常重要的，可以通過(guò)無(wú)創(chuàng)傷性的技術(shù)如心電圖、超聲心動(dòng)圖來(lái)評(píng)估心臟功能。如有必要，可通過(guò)放射性核素血管造影術(shù)測(cè)量射血分?jǐn)?shù)。
（5） 當(dāng)表柔比星總累積劑量超過(guò) 900mg/m2時(shí)進(jìn)展性充血性心力衰竭（CHF）的發(fā)生率明顯增高，超過(guò)該累積劑量的使用需要非常小心。當(dāng)表柔比星總累積劑量超過(guò) 900mg/m2時(shí)有引起原發(fā)性心肌病的風(fēng)險(xiǎn)，超過(guò)該累積劑量的使用需要非常小心。發(fā)生心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)因素包括活動(dòng)的或者非活動(dòng)性的心血管疾病、目前或既往接受過(guò)縱膈/心臟周圍區(qū)域的放射治療，之前用過(guò)其他蒽環(huán)類藥物或者蒽二酮藥物、同時(shí)使用其他抑制心肌收縮功能的藥物或者具有心臟毒性的藥物（例如曲妥珠單抗）。除非患者的心功能得到嚴(yán)密的檢測(cè)，否則蒽環(huán)類藥物包括表柔比星不能與其他具有心臟毒性的藥物同時(shí)使用?；颊咴谕Ｖ故褂闷渌哂行呐K毒性的藥物（特別是具有長(zhǎng)半衰期的藥物例如曲妥珠單抗）之后接受蒽環(huán)類藥物可能也會(huì)增加發(fā)生心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)。曲妥珠單抗的半衰期約為 28.5 天并且在血循環(huán)中可以持續(xù)至 24 周。因此，如果可能，醫(yī)師應(yīng)該在停用曲妥珠單抗之后的 24 周內(nèi)避免使用以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的治療。如果在該時(shí)間之前需要使用蒽環(huán)類抗生素，須仔細(xì)監(jiān)測(cè)心功能。
2. 關(guān)于肝腎功能影響
（1）由于表柔比星經(jīng)肝臟系統(tǒng)排泄，故肝功能不全者應(yīng)減量，以免蓄積中毒。中度肝功能受損者（膽紅素 1.4～3mg/100ml 或 BSP 滯留量 9～15％），藥量應(yīng)減少 50％。重度肝功能受損者（膽紅素大于 3mg/100ml 或 BSP 滯留量大于 15％）藥量應(yīng)減少 75％；
（2）中度腎功能受損患者無(wú)需減少劑量，因?yàn)閮H少量的藥物經(jīng)腎臟排出。表柔比星和其它細(xì)胞毒藥物一樣，因腫瘤細(xì)胞的迅速崩解而引起高尿酸血癥。應(yīng)檢查血尿酸水平，通過(guò)藥物控制此現(xiàn)象的發(fā)生；另外，在用藥 1～2 天內(nèi)可出現(xiàn)尿液紅染；
3. 關(guān)于骨髓抑制：可引起白細(xì)胞及血小板減少，應(yīng)定期進(jìn)行血液學(xué)監(jiān)測(cè)。
4. 關(guān)于給藥說(shuō)明
（1）靜脈給藥，用注射用生理鹽水或者注射用水稀釋，使其終濃度不超過(guò)2mg/ml；
（2）建議先注入生理鹽水檢查輸液管通暢性及注射針頭確實(shí)在靜脈之后，再經(jīng)此通暢的輸液管給藥。以此減少藥物外溢的危險(xiǎn)，并確保給藥后靜脈用鹽水沖洗；
（3）表柔比星注射時(shí)溢出靜脈會(huì)造成組織的嚴(yán)重?fù)p傷甚至壞死。小靜脈注射或反復(fù)注射同一血管會(huì)造成靜脈硬化。建議以中心靜脈輸注較好；
（4）不可肌肉注射和鞘內(nèi)注射。
5. 繼發(fā)性白血病：有報(bào)道使用蒽環(huán)類藥物（包括表柔比星）的患者出現(xiàn)了繼發(fā)性白血病,可伴或不伴白血病前期癥狀。下列情況下出現(xiàn)繼發(fā)性白血病更為常見(jiàn)：當(dāng)與作用機(jī)制為破壞 DNA 結(jié)構(gòu)的抗癌藥合用時(shí)；或患者既往多次使用細(xì)胞毒藥物治療；或蒽環(huán)類治療劑量有所提升時(shí)。此類白血病的潛伏期一般為 1～3 年。
6. 對(duì)生殖系統(tǒng)的影響 ：表柔比星能破壞精子染色體，正在接受表柔比星治療的男性患者應(yīng)采取有效的避孕方法。表柔比星可能引起絕經(jīng)前婦女閉經(jīng)或絕經(jīng)期提前。
7. 免疫抑制效應(yīng)/增加對(duì)感染易感性：對(duì)于接受化療藥物包括表柔比星而導(dǎo)致免疫妥協(xié)的患者接種活疫苗或者減毒活疫苗可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重甚至致命的感染。正在接受表柔比星的患者應(yīng)該避免接種活疫苗?？梢越臃N死疫苗或者滅活疫苗，但是對(duì)這些疫苗的免疫應(yīng)答可能會(huì)降低。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚無(wú)定論性資料說(shuō)明表柔比星對(duì)人的生育力是否有不利影響，以及對(duì)胎兒是否有致畸作用或其它有害影響。但有實(shí)驗(yàn)資料提示表柔比星與大多數(shù)抗腫瘤藥物和免疫抑制劑類似，在特定試驗(yàn)條件下，在動(dòng)物身上表現(xiàn)出致突變性和致癌性?？梢越档吞旱某苫盥?。因此在妊娠期間不主張使用本品，哺乳期婦女禁用。
- 【兒童用藥】?jī)和盟師o(wú)特殊要求。
- 【老年用藥】老年患者伴心功能減退者宜慎用或減量。
- 【藥物相互作用】1.表柔比星可與其他抗腫瘤藥物合用，但表柔比星用量應(yīng)減低。聯(lián)合用藥時(shí)，不得在同一注射器內(nèi)使用。
2.表柔比星不可與肝素混合注射，因?yàn)槎呋瘜W(xué)性質(zhì)不配伍，在一定濃度時(shí)會(huì)發(fā)生沉淀反應(yīng)。
3．表柔比星主要在肝臟代謝，伴隨治療中任何能引起肝功能改變的藥物將會(huì)影響表柔比星的代謝、藥動(dòng)、療效和/或毒性。
4．在表柔比星給藥前使用紫杉醇類藥物會(huì)引起表柔比星藥物原形及代謝物血藥濃度升高，其中代謝物既沒(méi)有活性也沒(méi)有毒性。當(dāng)紫杉醇或多西紫杉醇類藥物和表柔比星聯(lián)合用藥時(shí)，先給表柔比星則對(duì)其藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。 - 【藥物過(guò)量】本品總限量為按體表面積 550～800mg/m2。9411 名使用表柔比星治療的患者,其中大部分為實(shí)體瘤晚期患者，當(dāng)累積劑量達(dá)到 550mg/m2時(shí)臨床上出現(xiàn)明顯充血性心力衰竭的患者約為 0.9%;當(dāng)累積劑量達(dá)到 700mg/m2時(shí)臨床上出現(xiàn)充血性心力衰竭的患者約為 1.6%;當(dāng)累積劑量達(dá)到 900mg/m2時(shí)臨床上出現(xiàn)明顯充血性心力衰竭的患者約為3.3%。使用表柔比星輔助治療乳腺癌，臨床試驗(yàn)中最大累積劑量為 720mg/m2。
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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