- 【藥品名稱】
通用名稱：注射用磷酸依托泊苷
漢語拼音：Zhusheyong Linsuanyituobogan - 【成份】磷酸依托泊苷。
- 【適應癥】
本品適用于治療下列腫瘤：難治性睪丸腫瘤---經(jīng)合適手術，化療及放療后的難治性睪丸腫瘤患者，可用本品與其他獲準使用的化療藥物聯(lián)合治療。小細胞肺癌---注射用磷酸依托泊苷聯(lián)合其他獲準使用的化療藥物作為小細胞肺癌患者的一線藥物。 - 【藥理毒理】由于磷酸依托泊苷必須在體內(nèi)經(jīng)去磷酸化轉化成活性形式：依托泊苷，故磷酸依托泊苷的體外細胞毒性顯著低于依托泊苷。磷酸依托泊苷的作用機制與依托泊苷相同，依托泊苷使雞纖維母細胞分裂中期停頓。但是，其主要作用于哺乳動物細胞周期的G2期，不同的濃度下，依托泊苷對細胞分裂的作用不同，高濃度（≥10μg/mL）依托泊苷使進入有絲分裂期的細胞溶解，而低濃度（0.3～10μg/mL）時則抑制細胞進入有絲分裂的前期。依托泊苷不影響微管裝配。依托泊苷的重要大分子作用似乎是作用于DNA-拓撲異構酶II，或形成自由基從而造成DNA鏈斷裂。
- 【藥代動力學】靜脈注射本藥后，磷酸依托泊苷在血漿中迅速而完全地轉變成依托泊苷。曾經(jīng)在一些患有各種惡性腫瘤的病人中進行了兩項隨機交叉研究：靜脈注射等分子當量的磷酸依托泊苷和依托泊苷，直接比較兩種藥物的藥代動力學參數(shù)（AUC和Cmax）。第一個試驗中41名可評價病人，在3.5小時內(nèi)靜脈滴注150mg/m2等分子當量的磷酸依托泊苷或依托泊苷之后，兩藥的依托泊苷AUC分別為168±48.2μg·hr/mL和156.7±43.4μg·hr/mL（均值±標準差），相應地，Cmax分別為20.0±3.7μg/mL和19.6±4.2μg/mL。磷酸依托泊苷相對于依托泊苷的依托泊苷AUC和Cmax生物利用度分別為107%（90%可信限：105％，110％）和103％（90%可信限為99％，106％）。第二個研究有29個可評價病人，60分鐘內(nèi)靜脈分別滴注90，100和110mg/m2等分子當量的磷酸依托泊苷或依托泊苷。測得兩藥（校正至100mg/m2的劑量）的相應依托泊苷AUC分別為96.1±22.6μg·hr/mL和86.5±25.8μg·hr/mL，相應的依托泊苷Cmax分別為20.1±4.1μg/mL和19.0±5.1μg/mL。按AUC或Cmax計算，磷酸依托泊苷相對于依托泊苷的生物利用度分別為113％（90%可信限為107％～119％）和107％（101%～113%），表明兩藥具生物等效性。這兩項研究結果還表明，無論是用磷酸依托泊苷或依托泊苷，兩者相應的依托泊苷參數(shù)AUC或Cmax無顯著性差異。此外，在第二次試驗中亦無統(tǒng)計學顯著性差異。依托泊苷的藥物代謝動力學：靜脈注射依托泊苷后，其依托泊苷的體內(nèi)過程呈一雙相形式，其分布半衰期約為1.5小時，終末消除半衰期為4～11小時，機體總清除率為33～48mL/分/m2或16～36mL/分/m2之間，與劑量無關。在同樣的劑量范圍內(nèi)，AUC和Cmax隨劑量呈線性增加，每日給予100mg/m2，連續(xù)4～5天，未見依托泊苷在血漿中蓄積。靜脈給予依托泊苷的Cmax和AUC具有顯著的個體內(nèi)以及個體間的差異。依托泊苷的穩(wěn)態(tài)平均分布容積為18～29L或者7～17L/m2。依托泊苷難以進入腦脊液。盡管在腦脊液及腦腫瘤中可測到依托泊苷的濃度，但低于腦外腫瘤和血漿中濃度。依托泊苷在正常肺組織的濃度要高于肺部腫瘤轉移灶中的濃度，但子宮肌正常組織和原發(fā)腫瘤中的濃度卻十分相似。在體外，依托泊苷與人血漿蛋白具有高度的結合力(97%)。在小兒發(fā)現(xiàn)依托泊苷的腎清除率和血漿白蛋白水平之間有倒數(shù)關系。關于其他治療藥物對碳-14標記的依托泊苷與人體血清蛋白結合的影響的體外試驗發(fā)現(xiàn)，只有保泰松，水楊酸鈉，以及阿司匹林等能在體內(nèi)達到的血藥濃度下，置換依托泊苷的蛋白結合。在癌癥患者以及正常志愿受試者，依托泊苷的蛋白結合率直接和血清白蛋白濃度相關。在一群癌癥患者中觀察到，未結合的依托泊苷比例顯著與膽紅素有關?，F(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，在血清白蛋白水平和游離型依托泊苷間具顯著負相關。靜脈給予3H-依托泊苷（72-290mg/m2），尿液中平均放射回收率為給予量的42～67%，而糞便中回收率則為0～16%。在尿液中，依托泊苷原形藥約低于靜脈注入量的50％，24小時內(nèi)的平均回收率為8～35%。在兒童患者，24小時約有55％的依托泊苷給藥量隨尿液排出。在80-160mg/m2劑量范圍內(nèi)，平均依托泊苷腎清除率為7-10mL/分/m2，或為機體總清除率的35%?？梢?，依托泊苷經(jīng)兩條途徑消除：一是腎臟途徑，另一是腎外途徑－代謝和膽汁排泄。在兒童，腎病對血漿依托泊苷清除率的影響尚不清楚。膽汁排泄可能是依托泊苷消除的次要途徑。在膽汁中，依托泊苷僅為其靜脈注入量的6％。代謝是依托泊苷非腎清除的主要途徑。在成人及兒童尿中，依托泊苷的主要代謝產(chǎn)物是內(nèi)酯環(huán)打開所形成的羥酸（4-去甲基差向鬼臼毒素-9-(4，6-0-(R)-乙叉雙香豆素-b-D-吡喃葡萄糖苷)），并存在于人血漿中，可能是反式異構體。人尿中還可見依托泊苷的葡萄糖酸及硫酸結合物，約為給藥量的5～22%。另外，通過細胞色素P4503A4同功酶途徑，發(fā)生二甲氧酚環(huán)的氧位去甲基化，形成相應的兒茶酚。成人的依托泊苷總清除率與肌酐清除率，血清白蛋白濃度，以及非腎清除相關。腎功能損害的病人使用依托泊苷，總清除率下降，AUC上升，穩(wěn)態(tài)分布容積減少。采用順鉑療法往往伴有總清除率下降。在兒童患者，血清SGPT水平升高表示藥物總清除率減少。早先用過順鉑治療的兒童，可有依托泊苷的總清除率下降。
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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