嗎替麥考酚酯膠囊
嗎替麥考酚酯膠囊使用說明書
- 【藥品名稱】
通用名稱：嗎替麥考酚酯膠囊
商品名稱：驍悉
英文名稱：CellCept(MycophenolateMofetilCapsules) - 【成份】嗎替麥考酚酯
- 【性狀】本品為橙色與藍色的雙色膠囊，內容物為白色或類白色塊狀物或（和）粉末。
- 【適應癥】
嗎替麥考酚酯適用于接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者中預防器官的排斥反應。嗎替麥考酚酯應該與環(huán)孢素A或他克莫司和皮質類固醇同時應用。 - 【規(guī)格】0.25g。
- 【用法用量】腎臟移植
成人：對腎移植患者，推薦口服劑量為1g bid（日劑量為2g）。雖然在臨床試驗中用過每次1.5g，bid（日劑量3g），且是安全和有效的，但在腎臟移植中并沒有效果上的優(yōu)勢。每天接受2g嗎替麥考酚酯的患者在總的安全性上比接受3g的患者要好。
肝臟移植：成人肝臟移植患者推薦口服劑量為0.5-1g bid（每天劑量1-2g）。
在腎臟、心臟或肝臟移植后應盡早開始口服嗎替麥考酚酯治療。食物對MPAAUC無影響，但使MPA Cmax下降40%。因此推薦嗎替麥考酚酯空腹服用。但是對穩(wěn)定的腎臟移植患者，如果需要嗎替麥考酚酯可以和食物同服。
肝動能異?；颊撸喊橛袊乐馗螌嵸|病變的腎臟移植患者不需要做劑量調整。但是，其他原因的肝臟疾病是否需要做劑量調整不清楚（見【藥理毒理】和【藥代動力學】）。
對伴有嚴重肝實質病變的心臟移植患者尚無數(shù)據。
老年人：合適的推薦劑量腎臟移植患者為1g bid，肝臟移植患者為0.5-1g bid（見【老年用藥】）。
劑量調整
對于有嚴重慢性腎功能損害（腎小球濾過率小于25ml/min/1.73m2）的腎移植患者，在渡過了術后早期后，應避免使用大于每次1g，bid的劑量。而且這些患者需要嚴密觀察。腎移植后移植物功能延遲恢復的患者，無需調整劑量（見【藥理毒理】、【藥代動力學】和【注意事項】）。
嚴重慢性腎功能不全的患者同時接受心臟或肝臟移植的資料暫缺。如果潛在的益處大于潛在的危害，嚴重慢性腎功能不全的患者同時接受心臟或肝臟移植后可以使用嗎替麥考酚酯。
如果出現(xiàn)中性粒細胞減少（絕對中性粒細胞計數(shù)＜1.3×103/μL），嗎替麥考酚酯應暫?；驕p量，進行相應的診斷性檢查和適當?shù)闹委煟ㄒ姟咀⒁馐马棥亢汀静涣挤磻浚?/li> - 【不良反應】與免疫抑制劑使用有關的不良反應特征經常難以建立，一方面是因為基礎疾病的存在，另一方面是因為其它多種藥物的聯(lián)合應用。
臨床試驗
在預防性腎臟，心臟和肝臟移植的排斥治療反應過程中，使用本品聯(lián)合環(huán)孢霉素和皮質類固醇激素的主要不良反應包括腹瀉、白細胞減少癥、敗血癥以及嘔吐，而且有跡象表明存在著高頻率的某種類型的感染，例如，條件致病菌感染等（見【注意事項】）。研究顯示，與本品靜脈注射給藥有關的不良反應特征與在口服給藥中觀察到的相似。
使用本品治療難治性腎臟移植的排斥反應的安全性特征與在三組對照中的，每日3g、預防腎臟排斥反應的試驗中觀察到的特征相同。同接受靜注皮質類固醇激素治療的患者相比，腹瀉和白細胞減少癥，伴隨貧血、惡心、腹痛、敗血癥、惡心和嘔吐、消化不良等不良反應是主要的報道較多的不良事件。
惡性腫瘤
接受免疫抑制方案的患者，包括合并藥物的患者，接受本品作為部分免疫抑制的患者，發(fā)生淋巴瘤和惡性腫瘤的危險性增加，尤其是皮膚發(fā)生的危險性增加（見【注意事項】）。
在對腎臟，心臟和肝臟移植隨訪至少1年的患者進行的對照臨床試驗當中，接受本品治療（2g或者3g每日）聯(lián)合其它免疫抑制劑治療的患者，有0.4%到1%發(fā)生淋巴增殖性疾病或者淋巴瘤。1.6%到3.2%的患者出現(xiàn)非黑色素瘤型皮膚癌；0.7%到2.1%的患者出現(xiàn)其它類型的惡性腫瘤。在腎臟和心臟移植的患者的3年安全性資料當中，惡性腫瘤的發(fā)病率與1年的資料相比，并沒有發(fā)現(xiàn)任何意外改變。肝臟移植患者均隨訪了1年以上，3年以下。
在治療難治性腎移植的對照試驗中，平均隨訪為期42個月的淋巴瘤發(fā)生率為3.9%。
條件致病菌感染
所有移植患者的條件致病菌感染的風險都增高，風險隨免疫抑制負荷增加而加大（見【注意事項】）。在接受本品（2g或者3g每日）與接受其它免疫抑制劑治療且至少隨訪1年的腎臟（2g數(shù)據），心臟和肝臟移植患者當中進行了對照臨床試驗，最常見的條件致病菌感染是皮膚黏膜念珠菌病，巨細胞病毒血癥/綜合征和單純皰疹病毒感染。其中巨細胞病毒血癥/綜合征的患者比例占13.5%。
兒童（年齡在3個月到18周歲之間）
在對100名3個月到18周歲之間的兒科患者進行的臨床研究中，給予600mg/m2嗎替麥考酚酯每日兩次口服以后，出現(xiàn)的不良藥物反應的類型和頻率，在整體上與給予1克本品每日兩次口服的成人患者中觀察到的不良反應都是相似的。但是，以下在兒童當中出現(xiàn)的頻率≥10%的治療相關不良事件，與成人中出現(xiàn)的治療相關不良事件的頻率相比，在兒科人群特別是在6周歲以下的兒童當中更加常見，包括：腹瀉，白細胞減少癥，敗血癥，感染以及貧血。
老年患者（≥65周歲）
同年輕人相比，老年人，尤其是接受本品作為聯(lián)合免疫抑制方案一部分的患者，某些感染（包括巨細胞病毒屬組織侵入?。?、可能的胃腸出血和肺水腫的危險增加（見【注意事項】）。
下列為本品口服給藥的安全性特征
在一項預防腎臟移植排斥的對照試驗，一項對照心臟移植試驗，和一項對照肝臟移植試驗（3項試驗，2g和3g的數(shù)據）中，用本品治療的患者≥10%和3-＜10%報告的不良事件如下表所示。
下列為本品靜脈內注射給藥的安全性特征
研究顯示與本品靜脈注射給藥有關的不良反應特征與在口服給藥中觀察到的特征相似。由于周圍靜脈輸液引起的不良事件主要是靜脈炎和血栓形成，用靜注本品治療的患者觀察到兩者的發(fā)生率都是4%。
成人本品治療臨床試驗中與環(huán)孢霉素和皮質類固醇激素并用時≥10%和3-＜10%患者報告的不良事件
上市后經驗
消化系統(tǒng)：結腸炎（有時由巨細胞病毒屬引起）、胰腺炎、小腸絨毛萎縮的個別病例。
免疫抑制紊亂：嚴重的威脅生命的感染，例如腦膜炎和感染性心內膜炎偶有報道，有證據表明一定類型的感染如結核和非典型分枝桿菌感染有較高的發(fā)生率。
在使用本品治療的患者中報告的進行性多灶性白質腦?。≒ML）病例中有患者死亡，報告的病例一般具有PML的危險因素，包括免疫抑制劑療法和免疫功能缺損。
在使用本品治療的患者中有BK病毒相關性腎病的報道。這種感染可能造成嚴重的后果，有事可致腎移植物丟失。
在接受本品聯(lián)合其他免疫抑制劑治療的患者中，有報道發(fā)生單純紅細胞再生障礙性貧血(PRCA)。
先天性疾病：在懷孕期間聯(lián)合應用嗎替麥考酚酸酯和其它免疫抑制劑的孕婦的新生兒上有先天性畸形包括耳畸形的報道。
本品上市后的其他不良反應同在對照的腎臟，心臟和肝臟移植研究中的不良反應相似。 - 【禁忌】本藥的過敏反應己被觀察到，因此嗎替麥考酚酯禁用于對于嗎替麥考酚酯、麥考酚酸或藥物中的其他成分有超敏反應的患者。嗎替麥考酚酯靜脈制劑禁用于對聚山梨醇酯80（吐溫）有超敏反應的患者。孕婦用藥信息以及避孕要求參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】。
- 【注意事項】【警告】
由于免疫抑制作用，本品可增加感染機會，也可引發(fā)淋巴瘤。有免疫治療和管理實體臟器移植經驗的醫(yī)師方可使用本品。使用本品的病人，應在具有一定資質條件的醫(yī)療機構內接受管理。負責維持治療的醫(yī)師，應該不斷完善病人的隨訪信息。
可能生育的女性患者使用本品必須采取避孕措施。妊娠期使用本品可能增加流產和先天性畸形的風險。
【注意事項】
接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯(lián)合用藥，接受嗎替麥考酚酯作為部分免疫抑制治療，發(fā)生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險性增加，尤其是皮膚（見【不良反應】）。危險性與免疫抑制的強度和療程有關，而與特定的免疫抑制劑無關。
由于患者發(fā)生皮膚癌的危險性增加，應通過穿防護衣或含高防護因子的防曬霜來減少暴露于陽光和紫外線下。
應告知接受驍悉治療的患者，在出現(xiàn)任何感染癥狀，意外青腫，出血或其他骨髓抑制表征時立即匯報。
免疫系統(tǒng)的過度抑制可增加對感染的易感性，包括條件致病菌感染，致死感染和敗血癥。這種感染包括潛伏病毒的再激活如乙肝或丙肝病毒的再激活，或多瘤病毒引起的感染。已有使用免疫抑制劑治療的肝炎病毒攜帶者因乙肝或丙肝病毒再激活引發(fā)肝炎的病例報道。
在使用本品治療的患者中報告的與JC病毒相關的進行性多灶性白質腦?。≒ML）病例中有患者死亡，PML通常表現(xiàn)為輕偏癱、冷淡、意識模糊、認知障礙和共濟失調。報告的病例一般具有PML的危險因素，包括免疫抑制劑療法和免疫功能缺損。對于免疫抑制患者，醫(yī)生應考慮對報告有神經癥狀的患者采取PML鑒別診斷，還應該考慮將神經病學家的會診意見作為臨床指征。
在腎移植后使用本品治療的患者中有BK病毒相關性腎病的報道，這種感染可能造成嚴重的后果（包括腎功能惡化和腎移植失?。?。對病人進行監(jiān)測有助于發(fā)現(xiàn)其罹患BK病毒相關性腎病的風險。有發(fā)生BK病毒相關性腎病跡象的患者應考慮降低其免疫抑制劑的用量。
在每日接受3g本品治療的腎移植患者、心臟移植患者和肝移植患者中，分別有2.0%、2.8%、3.6%患者出現(xiàn)嚴重嗜中性粒細胞減少癥[嗜中性粒細胞絕對計數(shù)（ANC）＜0.5×103/μL]（見【不良反應】）。接受本品治療的患者應監(jiān)控嗜中性粒細胞減少癥的出現(xiàn)情況（見【注意事項】：實驗室檢驗）。嗜中性粒細胞減少癥的出現(xiàn)可能與本品自身有關，也可能與合用藥物、病毒感染或組合原因等有關。如果出現(xiàn)嗜中性粒細胞減少癥（ANC＜1.3×103/μL），應中斷本品給藥，或降低劑量，完成適宜的診斷性檢驗，同時給予患者適當治療（見【用法用量】）。觀察到預防腎移植、心臟移植或肝移植排異反應患者最常出現(xiàn)嗜中性粒包減少癥的時間是移植后31-180天。
在接受本品聯(lián)合其他免疫抑制劑治療的患者中，有報道發(fā)生單純紅細胞再生障礙性貧血（PRCA）。嗎替麥考酚酯導致PRCA的機理尚不清楚；其他免疫抑制劑作為聯(lián)合應用藥物在免疫抑制治療中引起PRCA的相關作用也尚不清楚。在一些病例中，隨著本品劑量的減小或中止，發(fā)現(xiàn)PRCA是可逆的。然而，對于移植患者，降低免疫抑制作用可能使移植物遭受排斥風險。
注意：本品注射液不得通過靜脈快速注射或推注給藥。
患者應被告知在本品治療中進行疫苗接種可能效果欠佳。而且應當避免使用減毒活疫苗（見【藥物相互作用】）。流感疫苗接種是有益的。流感疫苗接種時，處方者應當參考國家指南。
嗎替麥考酚酯同消化系統(tǒng)副反應的發(fā)生率增高有關，包括較多的腎腸道潰瘍、出血、穿孔，所以嗎替麥考酚酯應慎用于有活動性嚴重消化系統(tǒng)疾病的患者。
理論上講，因為嗎替麥考酚酯是次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑，應避免用于罕見的次黃嘌呤一鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶（ HGPRT）遺傳缺陷的患者，如萊一尼綜合征和Kelley-Seegmiller綜合征。
不推薦嗎替麥考酚酯和硫唑嘌呤聯(lián)合使用，因為兩者都可能引起骨髓抑制，聯(lián)合給藥沒有進行臨床研究。
考來烯胺會明顯降低MPA AUC，當嗎替麥考酚酯與其他會干擾腸肝的循環(huán)的藥物聯(lián)合使用時應當注意，因為這些藥物可能會降低嗎替麥考酚酯的療效。
因此腎臟移植患者應避免使用大于1g bid的劑量，且需嚴密觀察。
出現(xiàn)移植物功能延遲的患者中并不需要進行劑量調整，但患者應被密切監(jiān)測。沒有嚴重腎功能衰竭的心臟或者肝臟移植患者數(shù)據。
與年輕人相比，老年患者發(fā)生不良事件的風險更高（見【不良反應】）。本品口服混懸液含有甜味劑，可產生苯基丙氨酸（相當于每5mL口服混懸液2.78mg）。因此，苯丙酮尿癥的患者應慎用本品口服混懸液。
患者信息
為患者出示完整給藥說明，同時告知患者淋巴增生性疾病和某些其他惡性腫瘤的風險可能增加。
告知患者，在接受本品治療期間，需要患者反復接受實驗室檢驗。
告知育齡婦女，當在懷孕期間使用本品時，可能在前3個月內增加流產風險，還增加出生缺陷風險，他們必須采取有效避孕措施。
與育齡女性患者商討懷孕計劃。
在開始接受本品前4周內，育齡婦女必須采取高效避孕措施（同時采取兩種措施），當本品停止治療后6周內，還必須繼續(xù)采取避孕措施（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。
計劃懷孕患者不應接受本品治療，除非采用其他免疫抑制劑不能成功治療。
實驗室檢驗
在治療的第一個月，應每周完成一次全血細胞計數(shù)，在治療的第二個月和第三個月內，應每月完成兩次檢驗，然后至一年時每月完成一次檢驗。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】致畸效應：妊娠分類D （FDA分類）
在動物生殖毒理學研究中，當無母體毒性情況下，胎兒吸收和畸形的發(fā)生率升高。根據體表面積轉換，雌性大鼠和雌性兔子接受的本品劑量相當于腎移植和心臟移植患者所接受人用劑量的0.02-0.9倍。在大鼠子代中發(fā)生的畸形包括無眼、無下頜和腦積水。在兔子子代中發(fā)生的畸形包括心臟異位、腎臟異位、膈疝和臍疝。
當將本品給予孕婦時，可能對胎兒造成致命性傷害。在妊娠期間使用本品與前三個月流產風險升高、先天性畸形風險升高等相關，特別是外耳和其他面部異常（包括腭裂和唇裂）及四肢遠端、心臟、食道和腎臟異常等。孕婦應當避免使用本品，除非對胎兒的潛在益處大于潛在風險。
育齡婦女在開始治療前1周內，血清或者尿液妊娠試驗應當陰性，敏感度至少為50mIU/mL。建議醫(yī)師在取得妊娠試驗陰性報告之前，不要開始本品治療。
患者在開始本品治療之前，在治療期間以及中止治療后6周都必須采取有效的避孕措施，這也包括有不育癥病史的患者，已行子宮切除術的患者無需避孕。除非采取節(jié)制的方法，否則患者必須同時采取兩種可靠的避孕方法（見【藥物相互作用】）。如果在治療過程中懷孕，醫(yī)生和患者應討論是否要繼續(xù)懷孕。
哺乳：
對大鼠的研究發(fā)現(xiàn)本藥可從乳汁中分泌。但尚不知在人類中是否會分泌到母乳中。由于很多藥物可分泌到乳汁中，并且此藥對哺乳的新生兒可產生潛在的嚴重不良反應，因此應根據此藥對乳母的重要性，決定中止哺乳或停藥。 - 【兒童用藥】根據腎臟移植后兒童的藥代動力學和安全性數(shù)據，推薦劑量是嗎替麥考酚酯口服600mg/m2bid（最大至1g bid）（參見【藥理毒理】、【臨床試驗】、【不良反應】和【用法用量】）。
在接受心臟或肝臟同種異體移植的兒童患者的安全性和有效性尚未確定。 - 【老年用藥】嗎替麥考酚酯的臨床試驗中未包括足夠的65歲或以上的老年人，不能確定老年人的效果是否與年輕人不同。其他報道的臨床經驗也沒有確定老年人和年輕人的效果差異?？偟膩碚f，老年人的劑量選擇要慎重，因為更多老年人的腎臟、心臟和肝臟功能下降和更多合并應用其他藥物。與年輕人相比，老年人的不良反應可能更多見。
- 【藥物相互作用】阿昔洛韋：同時服用本品和阿昔洛韋，酚化葡萄糖醛麥考酚酸（MPAG）和阿昔洛韋的血漿濃度均較單獨用藥時有所升高。由于腎功能不全時，MPAG血漿濃度升高，阿昔洛韋濃度也升高，所以兩種藥物競爭從腎小管分泌的潛在性的存在，使兩種藥物的血漿濃度可能進一步升高。
抗酸藥和質子泵抑制劑（PPI）：同時服用本品和抗酸藥（如氫氧化鎂和氫氧化鋁）或質子泵抑制劑（包括蘭索拉唑和泮托拉唑）時，可以觀察到MPA暴露量降低。但對比同時服用質子泵抑制劑的患者和未同時服用質子泵抑制劑的患者，其移植排斥率或移植失敗率無顯著差異?；谶@些數(shù)據，可將這一結果外推至所有抗酸藥，因為在同時服用本品和氫氧化鎂或氫氧化鋁時，MPA暴露量的降低比同時服用本品和PPI時幅度小。
消膽胺：正常健康受試者，預先服用消膽胺4天，4g tid，單劑給藥本品1.5g，MPA的AUC下降約40%。推薦本品不和消膽胺或其他影響肝腸循環(huán)的藥物合用。
環(huán)孢素A：環(huán)孢素A（CsA）的藥代動力學不受本品的影響。但在腎移植患者中，與聯(lián)合使用西羅莫司和類似劑量本品的患者相比，合并使用本品和環(huán)孢素A可將MPA降低30-50%。
更昔洛韋：根據推薦劑量的單劑口服嗎替麥考酚酯和靜注更昔洛韋的研究結果，和已知腎損傷對本品（見【藥代動力學】和【警告和注意事項】）與更昔洛韋藥代動力學的影響，預計這些試劑的聯(lián)合給藥（競爭腎小管分泌的機制）將導致MPAG和更昔洛韋濃度的增加。預計MPA藥代動力學沒有實質性改變，也無需調整本品的劑量。在腎損傷的患者當中，本品與更昔洛韋或者它的前藥，如纈更昔洛韋聯(lián)合給藥時，應對其進行仔細監(jiān)視。
口服避孕藥：口服避孕藥的藥代動力學不受同服本品的影響。18例銀屑病的婦女連續(xù)3個月經周期的研究表明，本品（1g bid）與含有乙炔雌醇（0.02-0.04mg）和左炔諾孕酮（0.05-0.20mg），去氧孕烯（0.15mg）或孕二烯酮（0.05-0.10mg）的結合型口服避孕藥聯(lián)合給藥，黃體酮、LH和FSH的血清水平無顯著影響，提示本品對口服避孕藥的卵巢抑制功能可能無影響。
利福平：經過劑量校正以后，在單心肺移植的患者合并利福平給藥時觀察到MPA的暴露（AUC0-12h）下降了70%。因此建議在合并使用此藥的時候，對MPA的暴露水平進行監(jiān)測，并相應地調整本品的劑量，以維持臨床療效。
他克莫司：在接受肝臟移植的患者中，合并使用他克莫司和本品對MPA的AUC或Cmax沒有影響。最近在腎移植患者中進行的一項研究也觀察到了類似結果。
在腎移植患者中發(fā)現(xiàn)，本品不會改變他克莫司的濃度。
但是在肝臟移植患者中，給予他克莫司服用者多劑本品（1.5g，一天兩次）后，他克莫司的AUC大約增加20%。
甲氧芐啶/磺胺甲基異惡唑、氟哌酸和甲硝唑：單獨將本品與任何抗生素聯(lián)合使用未觀察到對MPA的全身暴露量產生影響。相反，給予單劑本品后，聯(lián)合使用氟哌酸和甲硝唑可以將MPA的AUC0-48降低30%。
環(huán)丙沙星和阿莫西林/克拉維酸：據報道，腎臟移植受者口服環(huán)丙沙星（或阿莫西林）和克拉維酸后，MPA初始劑量濃度（谷值）在服藥當天隨即降低54%。持續(xù)服用抗生素，這一作用有減弱的趨勢，停藥后該作用消失。初始劑量水平的改變可能并不能準確反映MPA的全身曝露量，因此尚不清楚這些觀察結果的臨床相關性。
其它相互作用：本品與丙磺舒合用，在猴子試驗中可使血漿MPAG AUC升高3倍。因此，其他從腎小管分泌的藥物都可能與MPAG競爭，因此可使MPAG和其他通過腎小管分泌的藥物濃度升高。
在成人和兒童患者中，合并使用司維拉姆和本品可以使MPA的Cmax和AUC0-12分別降低30%和25%。這些數(shù)據表明，首選在服用本品后2小時應用司維拉姆和其他鈣游離磷酸鹽結合劑，從而將其對MAP吸收的影響降至最低。
活疫苗：免疫反應損傷的患者不應當使用活疫苗。對其他疫苗的抗體反應也可能會減少。 - 【藥物過量】臨床試驗及上市后經驗中已有嗎替麥考酚酸酯過量的報告。其中許多病例沒有不良事件。在報告了不良事件的藥物過量病例中，不良事件屬于藥物已知的安全性范圍特征。
估計嗎替麥考酚酸酯過量可能會導致免疫系統(tǒng)的過度抑制，增加感染和骨髓抑制的易感性（見【注意事項】）。如果出現(xiàn)中性粒細胞降低，請停用本品或減少劑量（見【注意事項】）。
血液透析不能清除MPA。但是，如果MPAG血漿濃度較高（大于100μg/ml），則可以清除少量MPAG。另外，通過增加藥物的分泌，MPA可被膽酸結合劑消除，如消膽胺（見【藥代動力學】）。 - 【藥理毒理】【藥理作用】
在實驗動物模型中已經證實嗎替麥考酚酯能延長同種異體移植物的存活期（包括腎臟、心臟、肝臟、大腸、肢體、小腸、胰島和骨髓移植）。
嗎替麥考酚酯也能逆轉狗腎臟和大鼠心臟移植模型中的急性排斥反應。在大鼠的主動脈和心臟同種移植模型和猿類心臟異種移植模型中嗎替麥考酚酯也能抑制增殖性動脈血管病。在這些實驗中，嗎替麥考酚酯為單獨使用或和其他免疫抑制劑合用。在動物模型中嗎替麥考酚酯表現(xiàn)出抑制免疫介導的炎性反應，在鼠類的腫瘤移植模型中還可抑制腫瘤的生長和延長生存期。
嗎替麥考酚酯口服后可迅速吸收并水解為MPA的形式，是活性代謝產物。MPA是強效的、選擇性的、非競爭性和可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑，因此能夠抑制鳥嘌呤核苷的從頭合成途徑使之不能形成DNA。因為T和B淋巴細胞的增殖嚴格依賴于嘌呤的從頭合成，而其他的細胞可以利用補救途徑，因此MPA有抑制淋巴細胞增殖的作用。MPA可以抑制有絲分裂原和同種特異性刺激物引起的T和B淋巴細胞增殖。MPA還可以抑制B淋巴細胞產生抗體。MPA可以抑制淋巴細胞和單核細胞糖蛋白的糖基化，而糖蛋白的糖基化是細胞與內皮細胞粘附相關的，因此可抑制白細胞進入炎癥和移植物排斥反應的部位。嗎替麥考酚酯不能抑制外周血單核細胞活化的早期反應，如白介素-1和白介素-2的產生等，但可以抑制這些早期反應所導致的DNA合成和增殖反應。
【毒理研究】
在小鼠104周口服嗎替麥考酚酯致癌性研究中，每日達180mg/kg無致癌性。通過體表面積的差異校正，最大劑量是臨床推薦用于腎臟移植劑量（2g/d）的0.5倍，是心臟移植劑量（3g/d）的0.3倍。在大鼠104周口服嗎替麥考酚酯致癌性研究中，每日達15mg/kg無致癌性。通過體表面積的差異校正，最大劑量是臨床推薦用于腎臟移植劑量的0.08倍，是心臟移植劑量的0.05倍。雖然動物接受的劑量低于患者接受的劑量，但這是這些種屬動物能耐受的最大量，足以評價對人類的潛在危害（見【注意事項】）。
5個實驗評價了嗎替麥考酚酯潛在的遺傳毒性。嗎替麥考酚酯在小鼠淋巴瘤/胸腺嘧啶激酶分析和體內小鼠微核分析中顯示有遺傳毒性，在微生物突變分析、酵母菌基因轉化分析和中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變分析中顯示無遺傳毒性。
嗎替麥考酚酯在20mg/kg/d時對雄性大鼠的生殖能力無影響。通過體表面積的差異校正，這個劑量是臨床推薦用于腎臟移植劑量的0.1倍，是心臟移植劑量的0.07倍。在雌性大鼠的生殖和生育研究中，在劑量為4.5mg/kg/d時母鼠未出現(xiàn)毒性反應而F1代出現(xiàn)了畸形（主要是頭和眼）。通過體表面積的差異校正，這個劑量是臨床推薦用于腎臟移植劑量的0.02倍，是心臟移植劑量的0.01倍。對Fl代或隨后后代的生殖和生育無影響。 - 【藥代動力學】口服或靜脈給藥后，嗎替麥考酚酯迅速并完全代謝為活性代謝產物MPA。藥物口服吸收迅速和基本完全吸收。MPA代謝為酚化葡萄糖醛麥考酚酸（MPAG）的形式，后者無藥理活性。原藥嗎替麥考酚酯在靜脈注射的過程中在身體中可以檢測到，注射停止或口服后很短時間（大約5分鐘）嗎替麥考酚酯的濃度低于可定量的下限（0.4μg/ml）。
吸收：在12例健康志愿者中口服嗎替麥考酚酯的平均絕對生物利用度相當于靜注的94%（根據MPA的AUC）。在腎移植患者中多次給藥至每天3g時，MPA血漿濃度時間曲線下面積（AUC）表現(xiàn)為與劑量成比例的增高（見下述藥代動力學參數(shù)表）。
在腎移植患者每天用藥1.5g bid時，食物（27克脂肪，650大卡熱量）對吸收的程度無影響（根據MPA的AUC）。但食物使MPA的Cmax降低40%（見【用法用量】）。
分布：在12例健康志愿者中靜脈注射和口服的MPA的平均（±標準差）表觀分布容積分別為3.6（±1.5）和4.0（±1.2）L/kg。在與臨床相應的濃度，97%的MPA與血漿白蛋白結合。在穩(wěn)定期腎移植患者中MPAG正常濃度下，82%的MPAG與血漿白蛋白結合；但MPAG的濃度升高時（見于腎功能異常和腎移植術后移植物功能延遲的患者），因為MPAG和MPA競爭與白蛋白結合，MPA與白蛋白的結合下降。血和血漿的放射性濃度的平均比值約為0.6提示了MPA和MPAG沒有廣泛分布到血液的細胞成分。
在體外研究中評價了其他試劑對MPA與血清白蛋白或血漿蛋白結合的影響，水楊酸（在血清白蛋白中25mg/dL時）和MPAG（在血漿蛋白中≥460μg/mL時）可以增加游離MPA的比例。在超過臨床中能遇到的濃度時，環(huán)孢素A、地高辛、奈普生、強地松、心得安、免疫抑制劑、茶堿、甲苯磺丁脲和華法令均不能增加游離MPA的比例。MPA的濃度高達100μg/mL時對華法令、地高辛和心得安與蛋白結合無影響，但使茶堿的結合由53%降低到45%，使苯妥英鈉的結合由90%降低到87%。
代謝：口服或靜脈給藥后嗎替麥考酚酯完全代謝為活性產物MPA?？诜o藥后在全身吸收前就代謝為MPA。MPA主要通過葡萄糖醛酸轉化酶形成酚化葡萄糖醛麥考酚酸（MPAG），后者不是藥理學上的活性成份。在體內，MPAG通過肝腸循環(huán)被轉化成MPA。在健康志愿者口服嗎替麥考酚酯后尿中也可檢測到下列2-羥基乙基嗎啉成分：N-（2-羧基乙基）-嗎啉、N-（2-羥基乙基）-嗎啉和N端氧化的N-（2-羥基乙基）-嗎啉。
在服藥后6-12小時后可觀察到血漿MPA濃度的第二個峰值。同時服用消膽胺（4g，tid），可以使MPA的AUC大約降低40%（主要降低了AUC曲線的終末部分的藥物濃度）。這個現(xiàn)象提示了肝腸循環(huán)提高了MPA的血漿濃度。
腎功能不全患者的嗎替麥考酚酯的代謝物血漿濃度升高，MPA提高50%和MPAG提高3到6倍。
清除：只有少量以MPA形式從尿液中排出（不足劑量的1%，可忽略）。口服放射標記的嗎替麥考酚酯后，原有放射劑量可以完全回收，服用劑量的93%在尿中回收，6%在糞便中回收。大多數(shù)（約87%）藥量以MPAG的形式從尿液中排出。在臨床應用的濃度下，MPA和MPAG通常不能通過血液透析清除。但是MPAG的血漿濃度升高（＞100μg/mL）時少量MAPG可通過血液透析清除。膽酸結合劑，如消膽胺，通過影響藥物的肝腸循環(huán)可以降低MPA的曲線下面積（見【藥物過量】）。
MPA的半衰期和血漿清除率的平均值（±標準差）在口服給藥分別為17.9（±6.5）小時和193（±48）mL/min，在靜脈給藥分別為16.6（±5.8）小時和177（±31）mL/min。
健康志愿者、腎臟移植、心臟移植和肝臟移植患者的藥代動力學：下面用平均值（±標準差）來表明MPA的藥代動力學參數(shù)，包括健康志愿者嗎替麥考酚酯一次給藥的參數(shù)和腎臟移植、心臟移植和肝臟移植患者多次給藥的參數(shù)。腎臟移植、心臟移植和肝臟移植患者在移植后的早期（移植后40天內）較移植后晚期（移植后3-6月）的MPAAUC大約低20-41%，平均Cmax低32-44%。
在腎臟移植患者剛移植后靜脈給予嗎替麥考酚酯（1g，2小時輸完，bid，連用5天）的MPAAUC較口服同樣劑量者高約24%。在肝臟移植患者中靜脈給予嗎替麥考酚酯1gbid，隨后給予口服1.5gbid的MPAAUC的平均值與腎臟移植后給予1gbid相似。
AUC(0-12h)的數(shù)值是從4小時取樣的數(shù)據中推斷得到的，2片500mg的片劑與4片250mg的片劑生物等效。
特殊人群的藥代動力學：下面用平均值（±標準差）來表明在腎功能或肝功能異常的非移植患者單次口服嗎替麥考酚酯的MPA的藥代動力學參數(shù)。
腎功能不全的患者
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