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馬來酸替加色羅片
馬來酸替加色羅片使用說明書
- 【藥品名稱】
通用名稱：馬來酸替加色羅片
漢語拼音：Malaisuan Tijiaseluo Pian - 【成份】馬來酸替加色羅。
- 【性狀】本品為薄膜包衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
- 【適應癥】
用于女性便秘型腸易激綜合征患者緩解癥狀的短期治療。 - 【不良反應】本品主要不良反應為腹瀉，國內外臨床研究中，服用馬來酸替加色羅發(fā)生腹瀉者多為單次發(fā)作，在大多數情況下，腹瀉會發(fā)生在服用進行治療的第一周內。因腹瀉而停止治療的比例約為1.6%。如患者用藥后發(fā)生嚴重腹瀉，則應立即向醫(yī)生進行咨詢。其它不良反應包括：腹痛、腹鳴、排氣增多、口干、惡心、腹脹、頭痛、頭暈、偏頭痛、腿部疼痛及意外損傷、關節(jié)病、背痛、流感樣癥狀、ALT、AST升高、痔瘡。
- 【注意事項】1.腹瀉或與腸易激綜合征相關的復發(fā)性腹瀉患者慎用。2.增加胃腸道動力可能導致不良影響的患者慎用。3.輕中度腎功能不全及輕度肝功能不全者慎用，如確需使用，劑量不需調整。4.服藥期間如出現新的腹痛或腹痛加劇，應停用。在治療的第一周內有可能出現腹瀉癥狀，此后腹瀉癥狀會隨著治療而消失。但如果出現腹瀉癥狀加重應及時咨詢醫(yī)生。
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期動物實驗未發(fā)現馬來酸替加色羅對妊娠動物、胎仔發(fā)育、分娩或新生動物發(fā)育有任何直接或間接的損害。極少數妊娠婦女使用后，未發(fā)現對孕婦及胎兒的不良影響，但是鑒于人類使用該藥的經驗很有限，不推薦孕婦使用本品。哺乳期動物實驗中，馬來酸替加色羅可經哺乳期大鼠的乳汁排出，乳汁中含量與血漿含量比值很高。由于馬來酸替加色羅也可能從人類乳汁中排泄，哺乳期婦女不應使用該藥。
- 【兒童用藥】兒童使用的安全性和藥效尚未證實，所以不推薦兒童使用。
- 【老年用藥】老年人使用馬來酸替加色羅的藥代動力學情況與青年男性類似。但老年人的平均AUC和Cmax分別比青年女性高40%和22%，但仍在健康人群的正常波動范圍內。因此老年患者用藥時劑量無需調整。
- 【藥物相互作用】在專門進行的藥物相互作用研究中，以及在馬來酸替加色羅臨床試驗中同時使用其它藥物時均未發(fā)現相關的藥物相互作用。DXI5
從現有資料看，馬來酸替加色羅與其它藥物同時使用時，兩者均不需調整劑量。 - 【藥物過量】目前尚無馬來酸替加色羅過量中毒資料。但是根據健康志愿者單次口服近116mg馬來酸替加色羅后的表現，推測藥物過量的表現可能有腹瀉、頭痛、間斷腹痛和體位性低血壓。由于馬來酸替加色羅分布廣泛，與血漿蛋白結合量大，不太可能通過透析去除。當發(fā)生藥物過量時，應給予正確的對癥處理和支持治療。
- 【藥理毒理】藥理作用馬來酸替加色羅是吲哚類選擇性5-HT4受體部分激動劑,通過激動胃腸道5-HT4受體刺激胃腸蠕動反射和腸道分泌，并抑制內臟的敏感性。馬來酸替加色羅與人體5-HT4受體有高親合力，但與5-HT3受體或多巴胺受體沒有明顯親和力。馬來酸替加色羅作為神經元5-HT4受體的部分激動劑，激發(fā)神經遞質如降血鈣素基因相關肽從感覺神經元的進一步釋放。體內試驗顯示馬來酸替加色羅可以增強胃腸道基礎運動，糾正整個胃腸道的異常動力，減輕結腸、直腸膨脹時內臟的敏感性。毒理研究重復給藥毒性：比格犬經口給予馬來酸替加色羅5、15或60mg/kg（17周時劑量增至70mg/kg），連續(xù)52周，結果高劑量組出現體重減輕，舒張壓呈降低趨勢，心率稍減慢伴Q-T間期輕度延長；無明顯毒性劑量為15mg/kg。遺傳毒性：本品Ames試驗、中國倉鼠V79細胞體外染色體畸變試驗、中國倉鼠V79細胞HGPRT基因突變試驗、大鼠肝細胞DNA修復試驗和CD-1小鼠骨髓微核試驗結果均為陰性。生殖毒性：一般生殖毒性試驗中，雌、雄大鼠經口給藥（雌性動物為交配前給藥2周，受孕后繼續(xù)給藥20天，雄性動物連續(xù)給藥9周）6、20、60mg/kg，結果顯示對雌性大鼠生育力和生殖行為無毒性劑量為6mg/kg，劑量高達60mg/kg時對雄性大鼠生育力和生殖行為無影響。致畸敏感期生殖毒性試驗中，家兔在人工受精后第6〜18天經口給藥30、60、120mg/kg，各劑量組未見胚胎死亡及潛在致畸作用；大鼠在交配后第6〜15天，經口給藥10、30、100mg/kg，結果顯示無母體毒性作用劑量低于10mg/kg，無胚胎毒性作用劑量低于30mg/kg。圍產期生殖毒性試驗中，孕鼠在交配后第1521天，經口給藥75、150、300mg/kg，結果顯示F0代母鼠無明顯毒性的最高劑量為150mg/kg，對F1代大鼠圍產期發(fā)育無影響的最高劑量為150mg/kg,對F1大鼠交配行為、生育力以及F2胎仔子宮內發(fā)育無影響的最高劑量為300mk/kg。
- 【藥代動力學】據國外文獻報道，馬來酸替加色羅口服吸收迅速，達峰時間約為1小時。人單次或多次口服2-12mg馬來酸替加色羅藥代動力學與劑量成比例，但無蓄積現象。人單劑口服6mg的峰濃度為2.7ng/mL，藥-時曲線下面積為9hr.ng/mL；多劑口服6mg穩(wěn)態(tài)峰濃度為2.7ng/mL，藥-時曲線下面積為8.9hr.ng/mL。空腹口服馬來酸替加色羅絕對生物利用度約為10%。與食物合用時生物利用度降低40-65%，Cmax降低20-40%。血液循環(huán)中98%的馬來酸替加色羅與血漿中а1-酸糖蛋白結合。人靜注3mg馬來酸替加色羅廣泛分布到血管外組織，穩(wěn)態(tài)分布容積為368±233L。馬來酸替加色羅有兩種主要代謝途徑，第一：在胃內通過胃酸催化水解，再發(fā)生氧化和結合反應，生成無藥理活性的主要代謝產物5-甲氧基-吲哚-3-羧基葡糖苷酸；第二：直接葡萄糖醛酸化，生成三種N-葡糖苷酸同分異構體。人單劑口服6mg馬來酸替加色羅的半衰期為8.6±5.4小時；人靜注3mg馬來酸替加色羅血漿清除率為77±15L/h，半衰期為11±5h。口服劑量的2/3以原藥形式從糞便排泄，1/3以主要代謝物形式經腎從尿液排泄。替加色羅和其代謝物透過血腦屏障的比率極低。老年婦女服馬來酸替加色羅后藥-時曲線下面積和最大血藥濃度比青年婦女分別增加40%和22%；但不需調整劑量。輕至中度肝功能不全患者服馬來酸替加色羅后，藥-時曲線下面積和最大血藥濃度分別增加43%和18%。重度肝功能患者應慎用。重度腎功能不全患者對馬來酸替加色羅藥代動力學無影響。
- 【貯藏】密封，30℃以下保存。
如有問題可與生產企業(yè)聯系
馬來酸替加色羅片批準文號及生產廠家
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