- 【藥品名稱】
通用名稱：依諾肝素鈉注射液
商品名稱：克賽
英文名稱：Enoxaparin Sodium Injection
漢語(yǔ)拼音：Yinuo Gansuna Zhusheye - 【成份】依諾肝素鈉（低分子肝素鈉）
- 【性狀】本品為無(wú)色或淡黃色的澄明液體。
- 【適應(yīng)癥】
2000 AxaIU和4000 AxaIU注射液：
預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾?。A(yù)防靜脈內(nèi)血栓形成），特別是與骨科或普外手術(shù)有關(guān)的血栓形成。
6000 AxaIU，8000 AxaIU和10000 AxaIU注射液：
治療已形成的深靜脈栓塞，伴或不伴有肺栓塞。
治療不穩(wěn)定性心絞痛及非Q波心梗，與阿司匹林同用。
用于血液透析體外循環(huán)中，防止血栓形成。 - 【規(guī)格】(1)0.4ml：4000AxaIU；(2)0.6ml：6000AxaIU。
- 【用法用量】為預(yù)防及治療目的而使用依諾肝素鈉時(shí)應(yīng)采用深部皮下注射給藥，用于血液透析體外循環(huán)時(shí)為血管內(nèi)途徑給藥。
本品為成人用藥。
禁止肌肉內(nèi)注射。
每毫升注射液含10000 AxaIU，相當(dāng)于100mg依諾肝素鈉。每毫克(0.01ml)依諾肝素鈉約等于100 AxaIU。
皮下用藥須知： 在注射之前不需排出注射器內(nèi)的氣泡。
預(yù)裝藥液注射器可供直接使用。應(yīng)于患者平躺后進(jìn)行注射。應(yīng)于左右腹壁的前外側(cè)或后外側(cè)皮下組織內(nèi)交替給藥。
注射時(shí)針頭應(yīng)垂直刺入皮膚而不應(yīng)成角度，在整個(gè)注射過(guò)程中，用拇指和食指將皮膚捏起，并將針頭全部扎入皮膚皺折內(nèi)注射。
應(yīng)嚴(yán)格遵循推薦劑量或遵醫(yī)囑。
在外科患者中，預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病
當(dāng)患者有中度血栓形成危險(xiǎn)時(shí)（如腹部手術(shù)），本品推薦劑量為2000 AxaIU(0.2ml)或4000 AxaIU(0.4ml)每日一次皮下注射。在普外手術(shù)中，應(yīng)于術(shù)前2小時(shí)給予第一次皮下注射。當(dāng)患者有高度血栓形成傾向時(shí)（如矯形外科手術(shù)），本品推薦劑量為術(shù)前12小時(shí)開(kāi)始給藥，每日一次皮下注射4000 AxaIU(0.4ml)。
在蛛網(wǎng)膜下腔／硬膜外麻醉及經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)時(shí)，應(yīng)特別注意給藥間隔，見(jiàn)特殊警告。
依諾肝素治療一般應(yīng)持續(xù)7至10天。某些患者適合更長(zhǎng)的治療周期，若患者有靜脈栓塞傾向，應(yīng)延長(zhǎng)治療至靜脈血栓栓塞危險(xiǎn)消除且患者不需臥床為止。在矯形外科手術(shù)中，連續(xù)3周每日一次給藥4000 AxaIU是有益的。
在內(nèi)科治療患者中，預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病
依諾肝素鈉推薦劑量為每日一次皮下給藥4000 AxaIU(0.4ml)。依諾肝素鈉治療最短應(yīng)為6天直至患者不需臥床為止，最長(zhǎng)為14天。
治療伴有或不伴有肺栓寒的深靜脈血栓
依諾肝素鈉可用于皮下每日一次注射150 AxaIU/kg或每日兩次100 AxaIU/kg。當(dāng)患者合并栓塞性疾病時(shí)，推薦每日兩次給藥100 AxaIU/kg。
依諾肝素鈉治療一般為10天。應(yīng)在適當(dāng)時(shí)開(kāi)始口服抗凝劑治療，并應(yīng)持續(xù)依諾肝素鈉治療直至達(dá)到抗凝治療效果（INR:2至3）。
治療不穩(wěn)定性心絞痛及非Q波心梗
皮下注射依諾肝素鈉推薦劑量為每次100 AxaIU/kg，每12小時(shí)給藥一次，應(yīng)與阿司匹林同用（每日一次口服100至325mg）。
在以上患者中推薦療程最小為2天，至臨床癥狀穩(wěn)定。一般療程為2至8天。
用于血液透析體外循環(huán)中，防止血栓形成
推薦劑量為100 IU/kg。對(duì)于有高度出血傾向的血液透析患者，應(yīng)減量至雙側(cè)血管通路給予依諾肝素50 AxaIU/kg或單側(cè)血管通路給予75 IU/kg。
應(yīng)于血液透析開(kāi)始時(shí)，在動(dòng)脈血管通路給予依諾肝素鈉。上述劑量藥物的作用時(shí)間一般為4小時(shí)。然而，當(dāng)出現(xiàn)纖維蛋白環(huán)時(shí)，應(yīng)再給予50至100 IU/kg的劑量。 - 【不良反應(yīng)】與其它藥物相同，本品可產(chǎn)生不同程度的不良反應(yīng)：
·出血：使用任何抗凝劑都可產(chǎn)生此反應(yīng)：有出血傾向的器官損傷，影響凝血的藥物（見(jiàn)注意事項(xiàng)），腹膜后及顱內(nèi)出血，某些情況是致命的。出現(xiàn)此種情況時(shí)，應(yīng)立即通知醫(yī)師。
·部分注射部位瘀點(diǎn)、瘀斑，極少報(bào)導(dǎo)注射部位出現(xiàn)堅(jiān)硬炎性結(jié)節(jié)，幾天后緩解不需停止治療。除非注射部位引起皮膚壞疽（包括不可逆的皮膚損傷）。以上現(xiàn)象通常先出現(xiàn)紫瘢（皮膚小范圍出血）或紅斑（紅色炎性皮疹），滲出及疼痛，應(yīng)停止治療。
·局部或全身過(guò)敏反應(yīng)盡管極少出現(xiàn)，也可發(fā)生皮膚（皰疹）或全身過(guò)敏現(xiàn)象。
·血小板減少癥（血小板計(jì)數(shù)異常降低）：在極少病例中，發(fā)生免疫性血小板減少癥伴有血栓形成（靜脈中有凝塊）。在一些病例中，血栓伴有器官梗死（組織缺氧壞死）或肢體缺血（供血不足）。應(yīng)立即通知醫(yī)師。
·使用本品治療幾月后可能出現(xiàn)骨質(zhì)疏松傾向（骨脫礦質(zhì)導(dǎo)致的骨脆癥）。
·增加血中某些酶的水平（轉(zhuǎn)氨酶）。
在蛛網(wǎng)膜下腔／硬膜外麻醉時(shí)，使用依諾肝素鈉，極少有椎管內(nèi)血腫的報(bào)導(dǎo)（見(jiàn)：特別警告）。
當(dāng)出現(xiàn)任何未提及的不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即向醫(yī)師或藥師咨詢。 - 【禁忌】1、下列情況禁用本品：
·對(duì)肝素及依諾肝素或其它低分子肝素過(guò)敏
·嚴(yán)重的凝血障礙
·有低分子肝素或肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥史（以往有血小板計(jì)數(shù)明顯下降）
·活動(dòng)性消化道潰瘍或有出血傾向的器官損傷
·急性感染性心內(nèi)膜炎（心內(nèi)膜炎），心臟瓣膜置換術(shù)所致的感染除外
2、本品不推薦用于下列情況：
·嚴(yán)重的腎功能損害
·出血性腦卒中
·難以控制的動(dòng)脈高壓
·與其它藥物共用（見(jiàn)：藥物相互作用）
有任何疑問(wèn)請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。 - 【注意事項(xiàng)】注射本品時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)控。
無(wú)論因何適應(yīng)癥使用或使用何種劑量，都應(yīng)進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)監(jiān)測(cè)。建議在使用依諾肝素鈉治療前進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)，并在治療中進(jìn)行常規(guī)計(jì)數(shù)監(jiān)測(cè)。如果血小板計(jì)數(shù)顯著下降，（低于原值的30～50%），應(yīng)停用本品。
·在下述情況中應(yīng)小心使用本品：止血障礙、肝腎功能不全患者，有消化道潰瘍史，或有出血傾向的器官損傷史，近期出血性腦卒中，難以控制的嚴(yán)重高血壓，糖尿病性視網(wǎng)膜病變：近期接受神經(jīng)或眼科手術(shù)和蛛網(wǎng)膜下腔／硬膜外麻醉（見(jiàn)特別警告一節(jié)）。
在老年患者特別是≥80歲的患者，未發(fā)現(xiàn)預(yù)防劑量的依諾肝素鈉引起出血事件增加，而治療劑量時(shí)則可引起出血并發(fā)癥。建議密切觀察。
·腎功能不全患者：在腎功能損害的患者，用依諾肝素鈉的暴露量增加導(dǎo)致出血危險(xiǎn)性增大，所以在嚴(yán)重腎功能不全患者需調(diào)整用藥劑量。
推薦劑量：預(yù)防——每日一次2000 AxaIU：治療劑量——每日一次100 AxaIU/kg。
·中度及輕度腎功能不全患者：建議治療時(shí)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。
·肝功能不全患者：應(yīng)給予特別注意。
·低體重患者（女性＜45kg，男性＜57kg）應(yīng)用預(yù)防劑量的依諾肝素鈉時(shí)的暴露量增加，導(dǎo)致出血危險(xiǎn)性增大，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。
在所有病例中，都應(yīng)嚴(yán)格遵守醫(yī)囑。
特殊警告：禁止肌肉內(nèi)給藥。遠(yuǎn)離兒童放置。
由于生產(chǎn)過(guò)程、分子量、抗Ⅹa活性及劑量等不同，不同的低分子肝素不可互相替代使用。應(yīng)特別注意并遵守相應(yīng)產(chǎn)品的使用方法。
當(dāng)有肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥病史的患者使用本品時(shí)，應(yīng)特別小心。
·蛛網(wǎng)膜下腔／硬膜外麻醉：與其它抗凝劑相同，在蛛網(wǎng)膜下腔／硬膜外麻醉中，同時(shí)使用依諾肝素鈉，有椎管內(nèi)血腫導(dǎo)致長(zhǎng)期或永久性癱瘓的報(bào)導(dǎo)。當(dāng)使用本品劑量低于每日一次4000 AxaIU時(shí)，以上事件非常罕見(jiàn)。當(dāng)術(shù)后保留硬膜外導(dǎo)管時(shí)，可能增大出現(xiàn)上述癥狀的危險(xiǎn)。須進(jìn)行神經(jīng)學(xué)監(jiān)測(cè)。外傷或反復(fù)穿刺也可增加以上事件的發(fā)生。應(yīng)于使用依諾肝素鈉每日劑量低于4000 IU，10-12小時(shí)后或較高劑量(100 IU/kg每日兩次或150 IU/kg每日一次)，24小時(shí)后放置或拔除導(dǎo)管。應(yīng)于導(dǎo)管拔除2小時(shí)后再次給藥。應(yīng)加強(qiáng)警惕并進(jìn)行神經(jīng)學(xué)監(jiān)測(cè)。如緊急診斷神經(jīng)性血腫，治療應(yīng)包括脊髓減壓。
·心臟瓣膜修復(fù)手術(shù)：在此類(lèi)患者中沒(méi)有足夠的使用依諾肝素鈉預(yù)防血栓形成的安全性及有效性研究資料。
在此類(lèi)患者中，不建議使用本品。
·經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)：在治療不穩(wěn)定性心絞痛使用動(dòng)脈導(dǎo)管時(shí)，為了將出血的危險(xiǎn)降低至最小，應(yīng)保留鞘管至給藥后6-8小時(shí)。下一次治療時(shí)間應(yīng)在拔鞘后6-8小時(shí)開(kāi)始。
·實(shí)驗(yàn)室研究：在預(yù)防劑量時(shí)，本品對(duì)出血時(shí)間及凝血實(shí)驗(yàn)沒(méi)有明顯影響，既不影響血小板聚集也不影響纖維蛋白原與血小板的結(jié)合。在高劑量時(shí)，可能增加APTT及ACT。
·須在醫(yī)師指導(dǎo)下使用本品；未向醫(yī)師咨詢不可擅自停藥。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】在人類(lèi)，尚無(wú)本品可通過(guò)胎盤(pán)屏障的證據(jù)，妊娠期婦女僅在醫(yī)師認(rèn)為確實(shí)需要時(shí)才可使用。
哺乳期婦女接受本品治療時(shí)應(yīng)停止哺乳。 - 【兒童用藥】本品不推薦應(yīng)用于兒童。
- 【老年用藥】由于老年患者腎功能減弱，本品的清除半衰期略延長(zhǎng)。只要腎功能仍在正常范圍之內(nèi)（如輕度減弱），預(yù)防性用藥時(shí)老年患者無(wú)需調(diào)整劑量或每日用藥次數(shù)。
- 【藥物相互作用】為了避免藥物間可能產(chǎn)生的相互作用，須將正在使用的藥物明告醫(yī)師或藥師。
不推薦聯(lián)合使用下述藥物（合用可增加出血傾向）：用于解熱鎮(zhèn)痛劑量的乙酰水楊酸（及其衍生物），非甾類(lèi)抗炎藥（全身用藥），噻氯匹啶，右旋糖酐40（腸道外使用）。
當(dāng)本品與下列藥物共同使用時(shí)應(yīng)注意：口服抗凝劑，溶栓劑，用于抗血小板凝集劑量的乙酰水楊酸（用于治療不穩(wěn)定性心絞痛及非Q波心梗），糖皮質(zhì)激素（全身用藥）。 - 【藥物過(guò)量】大劑量皮下注射本品可導(dǎo)致出血并發(fā)癥，緩慢靜脈注射魚(yú)精蛋白可中和以上癥狀（1mg魚(yú)精蛋白可中和1mg本品產(chǎn)生的抗凝作用）。然而，魚(yú)精蛋白不能完全中和本品的抗Ⅹa活性（最大60%）。應(yīng)告之醫(yī)師用藥情況以防過(guò)量或毒性反應(yīng)。
- 【藥理毒理】藥理治療分類(lèi)：抗血栓形成藥／肝素類(lèi)（B：血液及造血系統(tǒng)藥物）。
本品為具有高抗Ⅹa(100I.U./mg)活性和較低抗Ⅱa或抗凝血酶(28I.U./mg)活性的低分子肝素。在不同適應(yīng)癥所需的劑量下，本品并不延長(zhǎng)出血時(shí)間。在預(yù)防劑量時(shí)，本品對(duì)激活的部分凝血酶時(shí)間（APTT）沒(méi)有明顯改變。既不影響血小板聚集也不影響纖維蛋白原與血小板的結(jié)合。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】在推薦用藥劑量下，通過(guò)對(duì)抗Xa及抗lla因子活性的血藥濃度．時(shí)間曲線特性的研究，得出本品的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。
皮下注射本品后其絕對(duì)生物利用度接近100%。皮下注射本品3-5小時(shí)后達(dá)到血漿平均最大抗Ⅹa活性。推薦劑量下的依諾肝素鈉表現(xiàn)為線性藥動(dòng)學(xué)特性。即使單一給藥與重復(fù)給藥之間存在的穩(wěn)態(tài)水平差異，也是意料之中的，并在治療范圍之內(nèi)。皮下注射本品約3-4小時(shí)后達(dá)到血漿平均最大抗Ⅱa活性。
本品主要在肝臟代謝。本品的抗Ⅹa活性清除半衰期約為單一給藥后4小時(shí)及重復(fù)給藥后7小時(shí)。
腎臟原型清除約10%，總的腎臟清除率為用藥量的40%。因腎臟功能隨年齡減退，老年患者的清除率也降低。在嚴(yán)重腎功能不全的患者中（清除率＜30ml/分），多次每日一次皮下注射給藥4000 AxaIU時(shí)AU(顯著增加。在單一給藥時(shí)，其清除率與透析時(shí)相同。 - 【貯藏】低于25℃儲(chǔ)存，用時(shí)開(kāi)封。按處方藥要求運(yùn)輸。
- 【包裝】注射器，2支/盒。
- 【有效期】24個(gè)月
- 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20000267
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：