- 【藥品名稱】
通用名稱：司他夫定片
商品名稱：邁思汀
英文名稱：Stavudine Tablets
漢語拼音：SitafudingPian - 【成份】本品主要成份為司他夫定。
- 【性狀】本品為白色至類白色片。
- 【適應癥】
司他夫定與其它抗病毒藥物聯(lián)合使用,本品用于治療I型HIV感染。臨床用藥:關于本品與其它抗病毒藥物聯(lián)合治療HIV感染病人,現(xiàn)已有數(shù)項其二聯(lián)和三聯(lián)用藥的臨床研究結果。其中有一項編號為STARTl的多中心的臨床研究。此項開放隨機研究在202個首次接受治療的患者身上,比較了本品(40mg,BID)加用拉米夫定和茚地那韋,齊多夫定加用拉米夫定和茚地那韋兩種治療方案。結果顯示,在48周內(nèi),無論是HIV RNA的抑制程度,還是CD4細胞的增加,兩種治療方案作用相同。在1992年至1994年,有一項編號為AI45.—019的隨機雙盲研究收集了822個有一系列與HIV有關的癥狀的病例,比較了本品和齊多夫定的療效,結果表明,兩者對HIV疾病的進展和死亡的作用相同。 - 【規(guī)格】每片重20mg。
- 【用法用量】司他夫定用藥間隔為12小時。服用司他夫定與進餐無關。成人:推薦劑量按體重為≥60公斤患者,—次40mg,每日兩次;＜60公斤患者,一次30mg,每日兩次。兒童:兒童患者的推薦劑量為＜30公斤,每次lmg／公斤,每12小時一次;＞30公斤的兒童患者,按成人推薦劑量服用。劑量調(diào)整:若在治療期間發(fā)生外周神經(jīng)病變,立即停止司他夫定治療。停止后,中毒癥狀可消退。有時停止治療后,中毒癥狀可暫時加重。若癥狀完全消退,患者可繼續(xù)耐受半推薦劑量的治療:≥60公斤患者,一次20mg,每日兩次。＜60公斤患者,一次15mg,每日兩次。繼續(xù)使用司他夫定后,若再發(fā)生神經(jīng)病變,需考慮完全停止司他夫定治療。腎臟損害患者:腎功能損害的患者服用司他夫定須按下表調(diào)整用藥劑量。 肌酐清除率（ml/min） ≥60公斤 ＜60公斤 ≥50 每12小時40mg 每12小時30mg 26--50 每12小時20mg 每12小時1.mg 10--25 每24小時40mg 每24小時15mg 鑒于在兒童患者中,尿液排泄也是消除司他夫定的主要途徑,若兒童患者腎功能有損害,其司他夫定的清除率也將隨之改變。雖然還沒有實驗數(shù)據(jù)表明這類患者用藥劑量需調(diào)整,仍可考慮減少劑量或延長用藥間隔。血液透析患者推薦劑量為:每24小時20mg(≥60kg),或每24小時15mg(＜60kg),于血透完畢后給藥。在非透析日,也應在相同時間給藥。
- 【不良反應】司他夫定能產(chǎn)生外周神經(jīng)病變。外周神經(jīng)病變與劑量有關,有時呈重度,使用去羥肌苷等有神經(jīng)毒性藥物治療的、HIV感染的晚期、有神經(jīng)病變病史的患者,較易發(fā)生外周神經(jīng)病變。需監(jiān)控患者發(fā)生外周神經(jīng)病變的毒性。外周神經(jīng)病變主要表現(xiàn)為手足麻木刺痛?；颊咭坏┯写硕拘园l(fā)生,立即停止使用,司他夫定中毒癥狀可消退。有時,停止治療后,中毒癥狀可暫時加重。若癥狀完全消退,患者可繼續(xù)耐受半劑量的治療。繼續(xù)使用司他夫定后,若再發(fā)生神經(jīng)病變,需考慮完全停止司他夫定治療。司他夫定與其它有相似毒性的藥物合用時,其不良反應比單用司他夫定更易發(fā)生。司他夫定與去羥肌苷合用時,不良反應發(fā)生率會增加,如胰腺炎、外周神經(jīng)病變和肝功能異常。臨床研究發(fā)現(xiàn)了下列幾項不良反應。這里選出的幾項是較嚴重的、經(jīng)常報告的不良反應。全身反應一腹痛、過敏反應、寒顫和發(fā)燒。消化系統(tǒng)一厭食。外分泌腺一胰腺炎造血系統(tǒng)一貧血、白細胞缺乏癥和血小板缺乏癥。肝臟一乳酸中毒和肝臟脂肪變性,肝炎和肝功能衰竭。肌肉骨骼系統(tǒng)一肌肉疼痛。神經(jīng)系統(tǒng)一失眠。兒童患者:兒童患者中發(fā)生的不良反應及嚴重的實驗室檢查異常,其類型和發(fā)生率均與成人的相同。
- 【禁忌】對司他夫定過敏的患者，禁用本品。
- 【注意事項】司他夫定有外周神經(jīng)病變的毒性?；颊邞劳庵苌窠?jīng)病變主要表現(xiàn)為手足麻木刺痛,患者一但發(fā)現(xiàn)這些癥狀,應告訴醫(yī)生。接受司他夫定治療的兒童患者,他們的看護人需知道上述內(nèi)容,以便及時發(fā)現(xiàn)和報告外周神經(jīng)病變毒性。當司他夫定與其他有司他夫定相似毒性的藥物聯(lián)合使用時,有害反應發(fā)生的機率可能比單獨使用司他夫定要高。司他夫定不能治愈HIV感染,他們?nèi)詴糎IV感染引起的疾病,如機會致病菌感染,患者在使用司他夫定時,仍需看醫(yī)生。另外,服用司他夫定不能防止HIV通過性接觸或血傳染。HIV感染的母親不要給新生兒哺乳,以減少產(chǎn)后HIV傳染。警告：1. 乳酸酸中毒／嚴重的伴有肝脂肪變性的肝腫大／肝衰竭乳酸酸中毒和伴有肝脂肪變性的肝腫大包括致命的病例,在單獨使用或聯(lián)合使用核苷類似物包括司他夫定及其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物時都已有報道。在使用司他夫定﹑去羥肌苷和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合治療的孕婦中,致命的乳酸酸中毒已被報道。妊娠期間用司他夫定和去羥肌苷聯(lián)合治療時,應謹慎使用,只有當可能的得益明顯大于危害時,才推薦使用。在聯(lián)合使用司他夫定﹑去羥肌苷和羥基脲的患者中,曾發(fā)生過因肝中毒而導致死亡,在已知有肝病危險因素的病人中使用司他夫定需特別小心,然而,也有無肝病危險因素的病例被報道。司他夫定與去羥肌苷及羥基脲聯(lián)合使用進行治療的病人與單獨使用司他夫定的病人相比發(fā)生肝中毒的危險性更大,可能會致命。聯(lián)合用藥治療的病人應密切監(jiān)測肝毒性的指標。2. 外周神經(jīng)病變服用司他夫定的患者可出現(xiàn)外周神經(jīng)病變。HIV感染的晚期患者﹑有神經(jīng)病變病史的和同時使用如去羥肌苷神經(jīng)毒藥物的患者,較易發(fā)生外周神經(jīng)病變。3. 胰腺炎當懷疑患者有胰腺炎時,聯(lián)合使用的司他夫定﹑去羥肌苷(包括或不包括羥基脲)以及其他對胰腺有毒的藥物均應暫緩使用。當確診為胰腺炎時,重新使用司他夫定應特別小心并密切監(jiān)測病人情況。新的用藥方案中不應包括去羥肌苷和羥基脲。
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】參閱用法用量。
- 【兒童用藥】參閱用法用量。
- 【老年用藥】參閱用法用量。
- 【藥物相互作用】研究表明,司他夫定與去羥肌苷﹑拉米夫定和茚地那韋均無相互作用。齊多夫定能競爭性抑制細胞內(nèi)司他夫定磷酸化,不建議齊多夫定與司他夫定并用。
- 【藥物過量】在成人治療時，曾用到推薦劑量的12至24倍，未發(fā)現(xiàn)急性毒性。長期用藥過量的并發(fā)癥包括外周神經(jīng)病變和肝臟毒性。司他夫定可通過血液透析排出。尚未研究司他夫定是否能通過腹膜透析排出。
- 【藥理毒理】藥理毒理:
藥理作用: 司他夫定是胸苷類似物，對體外人類細胞中HIV的復制有抑制作用。司他夫定被細胞激酶磷酸化后形成有活性的代謝物三磷酸司他夫定。三磷酸司他夫定抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶，其機制包括與自然底物三磷酸脫氧胸苷競爭（Ki=0.0083-0.032μM），以及摻入至病毒DNA，因司他夫定無3ˊ羥基，從而終止DNA鏈的延長。三磷酸司他夫定抑制細胞β和γDNA多聚酶，也顯著減少線粒體DNA的合成。 體外HIV敏感性：使用外周血單核細胞、單核細胞和成淋巴細胞細胞株，測定司他夫定體外抗病毒活性。對于實驗和臨床分離出的HIV，50％抑制病毒復制的藥物濃度(ED50 )范圍在：0.009到4mM之間。在體外實驗中，司他夫定與去羥肌苷合用有相加作用；與扎西他濱合用有協(xié)同作用。司他夫定與齊多夫定合用，隨兩個藥物的濃度比例不同，它們體外的抗病毒作用有時相加，有時拮抗。盡管體外HIV對司他夫定的敏感性已確定，司他夫定對人體內(nèi)HIV復制的抑制作用尚不明確。 耐藥性：從體外和經(jīng)司他夫定治療的病人中都分離出了對司他夫定敏感性減弱的HIV。經(jīng)司他夫定治療的病人中分離出20對HIV。對它們進行了表型分析后發(fā)現(xiàn)其中有3對HIV對司他夫定的敏感性減弱了4－12倍。至于這種敏感性改變的遺傳基礎，目前尚未確定。同樣，敏感性的臨床意義也不明確。 交叉耐藥：司他夫定治療后從11個病人中分離出HIV。其中有5個產(chǎn)生對齊多夫定的中度耐藥性(9－176倍)；有3個產(chǎn)生對去羥肌苷e的中度耐藥性(7—29倍)，此種交叉耐藥的臨床意義尚未明了。 毒理研究: 致癌作用、致突變作用和生育力損害：一項為期兩年的致癌作用的研究中，司他夫定用在小鼠和大鼠的劑量分別為臨床推薦劑量的39倍和168倍時(此倍數(shù)系據(jù)兩者總吸收量，即AUC的比例)，均無發(fā)現(xiàn)致癌作用，當司他夫定用在小鼠和大鼠的劑量分別達到臨床推薦劑量的250倍和732倍時，小鼠和大鼠中出現(xiàn)良性和惡性肝臟腫瘤，雄性大鼠出現(xiàn)尿路膀胱腫瘤。 在Ames試驗、大腸桿菌逆向突變試驗和CH0／HGPRT哺乳類細胞順向突變試驗，無論有無代謝活化，司他夫定均無致突變作用。在體外人類淋巴細胞致畸變試驗、小鼠成纖維細胞試驗和體內(nèi)小鼠微核試驗，司他夫定均呈陽性。無代謝活化的情況下，司他夫定濃度在25μg/m1至250μg/m1之間，能增加人類淋巴細胞染色體畸變的發(fā)生頻率；在25μg/ml至250μg/ml之間，能增加小鼠成纖維細胞轉(zhuǎn)型灶的發(fā)生頻率。體內(nèi)微核試驗顯示，小鼠口服劑量在600至2000mg/kg/日的司他夫定三日后，骨髓細胞發(fā)生突變。 按臨床劑量lmg/kg/日形成的最高濃度(Cmax)折算，216倍的司他夫定在大鼠試驗中沒有造成生育能力損害。 分別在兔和鼠中進行了致畸敏感期毒性試驗，當暴露到正常臨床劑量1毫克每公斤每天的399倍到183倍(基于Cmax)時，均無證據(jù)表明有致畸性。當給予鼠399倍人類的暴露劑量時，胸骨節(jié)骨化不全或末骨化這—常見骨變異在胚胎中的發(fā)生率增加，而當給予216倍于人類的暴露劑量時，未觀察到有影響。當給予人類暴露劑量的216倍時，可見輕微的種植后丟失，而給予接近135倍量時，未見有影響。給予399倍的人類暴露劑量時，早期新生鼠(生后4天內(nèi))的死亡率升高，而接近l35倍量時，新生鼠存活率沒有影響。鼠的研究表明，司他夫定可經(jīng)過胎盤進入胎仔體內(nèi)，胎仔組織內(nèi)的藥物濃度大約為母體血漿濃度的一半。不能完全根據(jù)動物生殖毒性的研究來推測人類的反應。 - 【藥代動力學】已在HIV感染的成人和兒童患者中研究了司他夫定的藥代動力學。無論是單劑量給藥，還是多劑量給藥，在0.03到4mg/kg劑量范圍內(nèi)，血漿峰濃度(Cmax)和曲線下面積(AUC)與劑量成正比。每隔6、8或12小時重復給藥，均無顯著的司他夫定積蓄。 吸收：口服后吸收迅速，給藥后1hr內(nèi)達血藥峰濃度。 分布：在0.01至11.4μg/ml的濃度范圍內(nèi)，司他夫定與血清蛋白的結合微弱，可不予考慮。司他夫定在紅細胞和血漿中的分布相同。 代謝：司他夫定在人體內(nèi)的代謝情況尚未被闡明。 排泄：無論何種給藥途徑，司他夫定有40％通過腎臟排泄。其平均腎臟清除率為內(nèi)生肌酐清除率的兩倍。提示除了腎小球濾過外，還存在腎小管主動分泌。 中國人:采用HPL法測定18名中國健康成年男性志愿者單次服用本品40mg（20mg×2片）后的藥代參數(shù)為Cmax1.034±0.225mg/L，Tmax0.75±0.21h，t1/2 1.49±0.22h，AUCot 2.234±0.403mg·h/L。
- 【貯藏】避光，密封保存。
- 【包裝】鋁塑包裝,20mg,6片/板,每盒2板。
- 【有效期】18個月
- 【執(zhí)行標準】《中國藥典》2005年版二部
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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