鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥難題有新解

鮑曼不動(dòng)桿菌（CRAB）是醫(yī)院獲得性敗血癥和其他感染的常見罪魁禍?zhǔn)祝谑澜缧l(wèi)生組織重點(diǎn)病原體清單中位列1類重點(diǎn)，被美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心列為“緊急威脅”。CRAB是一種革蘭氏陰性菌，可引發(fā)肺部、泌尿道和血液的嚴(yán)重感染。由于其有一層含脂多糖（LPS）的外膜，對(duì)包括碳青霉烯類在內(nèi)的強(qiáng)效廣譜抗生素具有耐藥性。探索有效應(yīng)對(duì)CRAB的新抗菌劑刻不容緩。

增強(qiáng)靶向性提升療效

近日，哈佛大學(xué)和羅氏公司的研究人員在《Nature》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，一種以脂多糖轉(zhuǎn)運(yùn)體為靶點(diǎn)的新型小分子抗菌劑zosurabalpin可以殺死鮑曼不動(dòng)桿菌。在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們首先篩選出一種對(duì)CRAB有活性的編號(hào)為RO7036668的大環(huán)肽分子。隨后，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)其進(jìn)一步改造，降低其親脂性，最終得到新型抗菌劑zosurabalpin。

該抗菌劑以內(nèi)膜脂多糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)LptB2FGC復(fù)合物為靶點(diǎn)，阻斷了脂多糖的轉(zhuǎn)運(yùn)，導(dǎo)致這種內(nèi)毒素在細(xì)胞內(nèi)積累，最終導(dǎo)致細(xì)菌的死亡。在這項(xiàng)研究中，zosurabalpin對(duì)100多個(gè)CRAB樣本起作用。它還降低了CRAB誘導(dǎo)的肺炎小鼠的細(xì)菌水平。

目前，zosurabalpin正在進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估其在人體中的安全性。研究人員介紹，用于抑制不動(dòng)桿菌生長(zhǎng)的方法可能有助于治療大腸桿菌感染等其他難以治療的細(xì)菌性感染。

廣譜抗生素可能轉(zhuǎn)向

由于缺乏有效的治療方法，抗生素耐藥性的公共健康威脅仍然是全球的一個(gè)重大問題。根據(jù)《柳葉刀》2022年發(fā)表的一項(xiàng)分析顯示，2019年全球約有130萬(wàn)人直接死于抗菌藥物耐藥性。相比之下，當(dāng)年艾滋病毒/艾滋病和瘧疾分別導(dǎo)致86萬(wàn)人和 64萬(wàn)人死亡。有業(yè)內(nèi)人士指出，盡管zosurabalpin距離臨床使用還有幾年的時(shí)間，但它是一個(gè)極具前景的發(fā)展。

有觀點(diǎn)認(rèn)為，這一抗生素的唯一缺點(diǎn)是經(jīng)過修飾的分子只能對(duì)抗特定細(xì)菌。上述業(yè)內(nèi)人士則持相反觀點(diǎn)：“從學(xué)術(shù)角度來看，人類需要新的‘即開即用’的方式來思考抗生素研發(fā)問題，zosurabalpin的問世為抗生素研發(fā)提供了新思路?！逼浔硎?，zosurabalpin代表的新方法可能比許多廣譜抗生素更好。

幾十年來，研究界一直癡迷于創(chuàng)造或發(fā)現(xiàn)能殺死一切病毒的廣譜抗生素，但效果不佳。開發(fā)只針對(duì)導(dǎo)致感染的病原體，特異性更強(qiáng)、靶向性更強(qiáng)的抗生素，或許是取得更大突破的另一種解題思路。

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