創(chuàng)新藥物可及助力患者延續(xù)生命"奇跡"
2024年3月6日，慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）創(chuàng)新治療藥物甲磺酸貝舒地爾片（易來克?）在上海/北京/廣州/天津/蘇州/杭州/重慶等地陸續(xù)開出首批處方。作為FDA批準的首款也是中國首個且唯一的針對ROCK2靶點的免疫調節(jié)劑，甲磺酸貝舒地爾片用于治療對糖皮質激素或其他系統(tǒng)治療應答不充分的12歲及以上的cGVHD患者，通過創(chuàng)新機制幫助患者恢復自身免疫穩(wěn)態(tài)，有效實現(xiàn)患者面臨的核心問題，即纖維化，從源頭機制上預防纖維化的形成，并直接作用于纖維化組織，從而減少纖維化[1],[2],[3]，改善患者的臨床結局。
國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心常務副主任、中華醫(yī)學會血液學分會主任委員、蘇州大學附屬第一醫(yī)院血液科主任吳德沛教授指出："甲磺酸貝舒地爾通過直接作用于ROCK2靶點，幫助患者有效對抗慢性移植物抗宿主病纖維化，改善生活質量，挽救患者生命。甲磺酸貝舒地爾在全國的快速可及，滿足了慢性移植物抗宿主病患者迫切的臨床治療需求，也為更多臨床醫(yī)生提供了強有力的治療武器。"
慢性移植物抗宿主病發(fā)病率高達70%，纖維化要早診早治
造血干細胞移植是血液癌癥的常見治療手段，目前中國有數(shù)以萬計的患者接受了造血干細胞移植，生命得以延續(xù)。移植成功只是生命奇跡重要的第一步，對移植后患者而言，高達70%的患者會發(fā)生慢性移植物抗宿主病[4]。這是移植后階段會出現(xiàn)的一種嚴重并發(fā)癥，移植的免疫細胞（移植物）攻擊患者（宿主）的細胞，從而破壞自體原有的免疫系統(tǒng)，導致多個組織發(fā)生炎癥和纖維化。與此同時，超50%的患者在診斷時已是中至重度[5],[6]，表現(xiàn)多為關節(jié)僵硬、皮膚呈硬皮病樣、眼睛干澀、阻塞性肺疾病等癥狀。隨著疾病進展，癥狀會隨之加重，甚至會導致移植失敗、血液腫瘤復發(fā)，甚至死亡[7]。
對于血液移植患者而言，期待的不僅是生命的延續(xù)，更期待提高延續(xù)生命的生活質量。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，目前只有37.5%的慢性移植物抗宿主病患者能夠重返工作崗位[8]，更多患者會因此無法工作，需要家庭成員的長期照顧，這無疑也加重了患者家庭的經(jīng)濟負擔。此外，由于很多癥狀表現(xiàn)涉及關節(jié)或廣泛的皮膚區(qū)域，約1/3的中到重度患者存在明顯的心理困擾，包括抑郁或焦慮[9]。慢性移植物抗宿主病無疑給患者帶來了身體、心理、經(jīng)濟等方面的多重打擊。
吳德沛教授介紹："相較于移植本身，患者和家屬對移植后慢性移植物抗宿主病往往缺乏了解、重視不足，通常癥狀嚴重時才就診。如能盡早發(fā)現(xiàn)，并在早期即重視組織纖維化的預防和干預，患者的遠期生存和生活質量將得到明顯改善。當前慢性移植物抗宿主病的治療選擇有多種，但仍無法從根本上解決纖維化的問題，導致患者需要多線治療[10],[11]，且同時增加了腫瘤復發(fā)或罹患新的惡性腫瘤的風險[12],[13]。因此，亟需創(chuàng)新藥物從源頭治療慢性移植物抗宿主病，尤其是抗纖維化，改善患者生活質量，甚至實現(xiàn)疾病治愈。"
創(chuàng)新藥物首方落地，延續(xù)移植患者"生命奇跡"
最新研究發(fā)現(xiàn)，ROCK2是多種促纖維化過程的關鍵調節(jié)者，是慢性移植物抗宿主病纖維化治療的關鍵靶點[14],[15]。隨著ROCK2靶點的發(fā)現(xiàn)，慢性移植物抗宿主病的治療從免疫抑制發(fā)展到免疫穩(wěn)態(tài)，即免疫系統(tǒng)在有效識別和攻擊外來病原體的同時，保持對人體正常細胞的耐受性，避免過度活躍導致自身組織的損傷。
慢性移植物抗宿主病治療的最終目標是建立免疫耐受，讓疾病不再復發(fā)或臨床表現(xiàn)不再明顯加重[10]。臨床研究數(shù)據(jù)顯示,接受甲磺酸貝舒地爾片治療后，整體緩解率可達76%，患者臨床反應迅速，總體中位應答時間為5周，且在應答者中有91%的患者在6個月內癥狀發(fā)生緩解，肺部纖維化患者可以實現(xiàn)完全緩解，整體安全性和耐受性良好[3]。
得益于中國對海外創(chuàng)新藥物引入的政策支持，賽諾菲在中國加速實現(xiàn)了易來克?從海南博鰲首批患者的先行先試到全國可及。易來克?的上市，不僅豐富了移植領域的產(chǎn)品組合，也是賽諾菲為中國移植患者提供突破性療法的實踐和關注長期生存價值的體現(xiàn)，延續(xù)生命奇跡，不讓任何一位患者‘掉隊'。
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