DCT賦能罕見病開發(fā)實(shí)操

去中心化臨床試驗(yàn)（DCT）大勢(shì)所趨，其賦能罕見病研究的潛力尤為突出。罕見病有別于相對(duì)常見疾病，具有患者人數(shù)少、疾病嚴(yán)重程度高、存在行動(dòng)或者讀寫障礙的患者比例大等特點(diǎn)。這些特點(diǎn)恰好與DCT優(yōu)勢(shì)相契合，可讓其充分發(fā)揮在招募患者和減輕患者負(fù)擔(dān)等方面的優(yōu)勢(shì)。因此，如何科學(xué)規(guī)范地應(yīng)用DCT推動(dòng)罕見病藥物研發(fā)成為行業(yè)密切關(guān)注的一大課題。

多向共振賦能研究

此前，DCT在確保研究順利進(jìn)行的同時(shí)，可維護(hù)最高水平的患者安全與數(shù)據(jù)完整性。而今，隨著技術(shù)的進(jìn)步和監(jiān)管框架逐漸適應(yīng)創(chuàng)新試驗(yàn)方法，設(shè)置臨床試驗(yàn)研究地點(diǎn)的必要性正在降低。而DCT的模式在技術(shù)迭代中不斷發(fā)展、實(shí)施和演進(jìn)。

DCT下的各種試驗(yàn)活動(dòng)不再局限于傳統(tǒng)的集中臨床環(huán)境。試驗(yàn)研究的各要素轉(zhuǎn)移到傳統(tǒng)臨床試驗(yàn)場(chǎng)所之外，通常利用遠(yuǎn)程或虛擬技術(shù)完成試驗(yàn)的不同部分。

增強(qiáng)可訪問性 利用遠(yuǎn)程醫(yī)療、可穿戴設(shè)備、移動(dòng)應(yīng)用程序和其他遠(yuǎn)程技術(shù)，DCT可讓參與者在家中或其他非臨床環(huán)境遠(yuǎn)程參與試驗(yàn)，減少其需要頻繁到試驗(yàn)場(chǎng)所進(jìn)行面對(duì)面訪問的必要性。通過減少頻繁的面對(duì)面訪問，DCT可以提高對(duì)行動(dòng)不便、生活在偏遠(yuǎn)地區(qū)或無(wú)法輕易到達(dá)傳統(tǒng)臨床試驗(yàn)場(chǎng)所的參與者的可訪問性。

完善數(shù)據(jù)收集 DCT可采用虛擬數(shù)據(jù)收集的形式通過數(shù)字平臺(tái)遠(yuǎn)程完成。此方法可收集包括患者報(bào)告的結(jié)果、可穿戴設(shè)備測(cè)得的生理測(cè)量數(shù)據(jù)以及遠(yuǎn)程醫(yī)療咨詢內(nèi)容等多種數(shù)據(jù)。由此可通過吸引更廣泛地理分布的人群擴(kuò)大參與者招募，增加試驗(yàn)人群的多樣性和代表性。

提高依從性 DCT可減輕參與者的旅行負(fù)擔(dān)，實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)收集，并有可能加速試驗(yàn)時(shí)間表而簡(jiǎn)化試驗(yàn)進(jìn)行。此外，通過支持遠(yuǎn)程參與和數(shù)據(jù)收集，試驗(yàn)也能更好地適應(yīng)諸如流行病或其他破壞性事件突發(fā)情況，更具適應(yīng)性和靈活性。

療效評(píng)估應(yīng)雙重考量

需指出的是，“科學(xué)、規(guī)范地采用DCT”是使用DCT收集臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以此研究藥物有效性和安全性評(píng)估的前提條件。在有DCT元素的臨床試驗(yàn)中，應(yīng)充分利用DCT提高臨床試驗(yàn)效率，提升臨床研究和數(shù)據(jù)的質(zhì)量。

如何科學(xué)規(guī)范地應(yīng)用DCT推動(dòng)罕見病藥物研發(fā)？國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）前段時(shí)間頒布的《在罕見疾病藥物臨床研發(fā)中應(yīng)用去中心化臨床試驗(yàn)的技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》（下簡(jiǎn)稱“指導(dǎo)原則”）可提供相關(guān)思路。

具體來看，在臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)階段如何嵌入和考量DCT的應(yīng)用方面，指導(dǎo)原則第三章指出：“如果涉及到采集與藥物安全性和/或有效性評(píng)價(jià)相關(guān)的一些關(guān)鍵數(shù)據(jù)（如主要終點(diǎn)），需要預(yù)先進(jìn)行充分的評(píng)估和必要的驗(yàn)證，避免DCT的實(shí)施影響關(guān)鍵數(shù)據(jù)的質(zhì)量”。此點(diǎn)建議說明了終點(diǎn)與評(píng)價(jià)的關(guān)系如主要終點(diǎn)指標(biāo)在DCT試驗(yàn)中需要預(yù)先驗(yàn)證。

在考慮選擇符合研究目的的技術(shù)時(shí)，如果選擇穿戴設(shè)備，指導(dǎo)原則建議在早期或者探索性研究中對(duì)設(shè)備產(chǎn)生的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證，其特別指出，需確保該設(shè)備適合目標(biāo)年齡組人群。開發(fā)數(shù)字化臨床終點(diǎn)和采用適應(yīng)性設(shè)計(jì)這兩點(diǎn)考量，提供了如何用DCT數(shù)據(jù)支持藥物療效評(píng)估的重要方向。

其中，數(shù)字化臨床終點(diǎn)允許實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)收集，適合遠(yuǎn)程訪問和操作，支持?jǐn)?shù)據(jù)的互操作性，即允許不同系統(tǒng)或平臺(tái)的數(shù)據(jù)集成和共享，提高了數(shù)據(jù)的可用性和可訪問性。這些終點(diǎn)通常具有自動(dòng)化的數(shù)據(jù)分析功能，可以對(duì)搜集的數(shù)據(jù)進(jìn)行實(shí)時(shí)或定期分析，快速識(shí)別潛在的趨勢(shì)或關(guān)聯(lián)性。此外，數(shù)據(jù)終點(diǎn)還有強(qiáng)化的數(shù)據(jù)安全措施和隱私保護(hù)機(jī)制，有良好交互性和用戶友好性，共同為臨床研究提供更強(qiáng)大的工具和資源。

源數(shù)據(jù)溯源有別傳統(tǒng)

使用新興技術(shù)必然伴隨著未知風(fēng)險(xiǎn)，做好DCT風(fēng)險(xiǎn)管理工作不容忽視。指導(dǎo)原則的第五章探討了在DCT實(shí)施過程中需要關(guān)注的問題，尤其強(qiáng)調(diào)對(duì)未知風(fēng)險(xiǎn)的把控，這是實(shí)施過程中須關(guān)注的核心部分。指導(dǎo)原則建議，需要預(yù)先明確DCT各方職責(zé)和溝通渠道，特別是開展DCT時(shí)可能涉及眾多DCT服務(wù)供應(yīng)商和當(dāng)?shù)蒯t(yī)療資源。

DCT有別于傳統(tǒng)臨床研究模式，因此，諸如源數(shù)據(jù)和/或源文件的定義需要在試驗(yàn)開展前明確。對(duì)于數(shù)據(jù)溯源，指導(dǎo)原則提出：“DCT系統(tǒng)的源數(shù)據(jù)、源文件應(yīng)當(dāng)能夠充分地重建和評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)相關(guān)過程，反映受試者保護(hù)、方案執(zhí)行、數(shù)據(jù)記錄、結(jié)果報(bào)告等方面情況，在需要時(shí)以供查閱，以滿足監(jiān)查、稽查和檢查的需要”。

總而言之，DCT研究模式和數(shù)字技術(shù)的應(yīng)用為罕見病藥物的臨床開發(fā)規(guī)劃了新的路線圖，相關(guān)指導(dǎo)原則的發(fā)布則為正確使用路線圖提供了保證。

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