頻現(xiàn)終止研發(fā) 藥企理智減壓

近期，多個(gè)創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目宣布終止臨床試驗(yàn)。華東醫(yī)藥放棄一條從美國(guó)vTv公司引進(jìn)的小分子胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）激動(dòng)劑管線TTP273的開(kāi)發(fā)。輝瑞則在公布口服GLP-1激動(dòng)劑PF-06882961治療成人肥胖癥的Ⅱb期臨床試驗(yàn)初步結(jié)果后，因GLP-1領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)白熱化加之試驗(yàn)結(jié)果并不出色，終止了該項(xiàng)目的臨床Ⅲ期計(jì)劃。

業(yè)界認(rèn)為，放棄研發(fā)管線的背后，是創(chuàng)新藥領(lǐng)域日益被抬高的入局門(mén)檻。隨著市場(chǎng)環(huán)境變化，終止預(yù)期不佳的管線、及時(shí)止損，將成為一種常態(tài)化選擇，也考驗(yàn)企業(yè)對(duì)管線的把握能力。

主動(dòng)止損成常態(tài)

新藥研發(fā)具有投入大、周期長(zhǎng)、不可預(yù)測(cè)因素較多等特點(diǎn)，在藥物試驗(yàn)階段主動(dòng)終止的項(xiàng)目不在少數(shù)?！夺t(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》記者查詢(xún)發(fā)現(xiàn)，截至2024年1月4日，國(guó)家藥監(jiān)局藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)登記的試驗(yàn)總數(shù)為23060項(xiàng)，有629項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)主動(dòng)終止，約占試驗(yàn)總數(shù)的2.73%，涉及中藥/天然藥物（13項(xiàng)）、化學(xué)藥（423項(xiàng)）、生物制品（193項(xiàng)）等藥物類(lèi)型。公示信息顯示，項(xiàng)目終止的原因包括申辦者研發(fā)戰(zhàn)略調(diào)整、研究用藥缺乏該適應(yīng)癥的療效、試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)有誤需要變更方案、試驗(yàn)入組困難等。

梳理發(fā)現(xiàn)，2023年，復(fù)星醫(yī)藥、歌禮制藥等多家藥企曾主動(dòng)終止創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)。2023年12月，因研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，舒泰神終止了STSG-0002注射液臨床試驗(yàn)；同年6月，歌禮制藥終止ASC06和ASC09兩款創(chuàng)新藥項(xiàng)目的研發(fā)，原因均為其他公司同類(lèi)產(chǎn)品取得較大臨床或商業(yè)化進(jìn)展，而自身產(chǎn)品缺乏競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)?；趯?duì)未來(lái)商業(yè)價(jià)值和市場(chǎng)銷(xiāo)售前景的分析評(píng)估，去年3月，東曜藥業(yè)終止了TAA013（HER2 ADC）國(guó)內(nèi)Ⅲ期臨床開(kāi)發(fā)。

加科思藥業(yè)臨床開(kāi)發(fā)高級(jí)副總裁丁瑜莉表示，新藥研究需要適度競(jìng)爭(zhēng)，任何一個(gè)新靶點(diǎn)藥物，推進(jìn)臨床最好是前三家企業(yè)。對(duì)于后來(lái)者，則要考慮在改善現(xiàn)有藥物療效、減少不良反應(yīng)、提高患者用藥便利性和依從性等方面開(kāi)展差異化創(chuàng)新。即便是前三家推進(jìn)臨床試驗(yàn)的企業(yè)，也要考慮研發(fā)速度及患者需求等因素。更重要的是，全球藥品臨床開(kāi)發(fā)是以上市為目的，不能忽視這一適應(yīng)癥是否有上市的可能。

“漏斗管理”不可缺

藥企放棄一條藥物研發(fā)管線雖然與相關(guān)治療領(lǐng)域入局門(mén)檻日益提升有關(guān)，但并不意味著該企業(yè)就此放棄這一治療領(lǐng)域。

據(jù)悉，去年上半年，阿斯利康曾放棄一款胰高血糖素樣肽-1/胰高血糖素（GLP-1/GCGR）雙受體激動(dòng)劑雙重激動(dòng)劑MEDI0382以及一款口服GLP-1激動(dòng)劑AZD0186的研發(fā)。但在去年11月，阿斯利康宣布與中國(guó)的誠(chéng)益生物達(dá)成合作，共同開(kāi)發(fā)后者在研的小分子GLP-1受體激動(dòng)劑ECC5004，用于治療肥胖癥、2型糖尿病及其他心臟代謝疾病。此外，阿斯利康還有一款處于臨床前的GLP-1候選藥物AZD9550。

有業(yè)內(nèi)人士分析，這些管線被放棄，歸根結(jié)底是其競(jìng)爭(zhēng)力不強(qiáng)。如今，不僅是跨國(guó)藥企，國(guó)內(nèi)藥企宣布放棄管線的情形也時(shí)有發(fā)生。醴澤資本管理合伙人李凱軍博士表示，在資金充裕、來(lái)源多、項(xiàng)目成本低時(shí)，藥物研發(fā)可以多個(gè)項(xiàng)目齊頭并進(jìn)，但每個(gè)項(xiàng)目都要進(jìn)行“漏斗管理”，通過(guò)預(yù)判項(xiàng)目成功率的高低，對(duì)項(xiàng)目的優(yōu)先級(jí)進(jìn)行排序及決定投入多少。而在資本收緊時(shí)，即使位于優(yōu)先級(jí)首位的項(xiàng)目，也要考慮項(xiàng)目開(kāi)展的具體做法。

過(guò)去幾年，創(chuàng)新藥研發(fā)如雨后春筍般涌現(xiàn)，但從行業(yè)發(fā)展規(guī)律看，創(chuàng)新藥研發(fā)是一件高風(fēng)險(xiǎn)的事。要證實(shí)創(chuàng)新藥的安全性、有效性，需要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，一款創(chuàng)新藥從臨床Ⅰ期到最終獲批上市的概率低于10%，由Ⅱ期臨床進(jìn)入Ⅲ期臨床最為關(guān)鍵，成功率也最低。有專(zhuān)家表示，近期多個(gè)創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目終止臨床試驗(yàn)再次表明，創(chuàng)新藥研發(fā)不僅需要完善的制度支持，需要融資體系、支付體系等配套政策，還涉及投資者對(duì)研發(fā)容忍度等多方面的因素。對(duì)于投入創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目的公司來(lái)說(shuō)，在項(xiàng)目概念驗(yàn)證階段要做更充足的準(zhǔn)備。

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