淺談抗生素藥品的不良反應(yīng)

　　抗生素藥物不良反應(yīng)的臨床危害后果是嚴(yán)重的。在用藥后數(shù)秒鐘至數(shù)小時(shí)乃至停藥后相當(dāng)長的一段時(shí)間內(nèi)均可發(fā)生不良反應(yīng)。常見的有過敏性休克、固定型藥疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等過敏性反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、再生障礙性貧血等，嚴(yán)重的甚至?xí)鸹颊咚劳?。因此，加?qiáng)臨床用藥過程中的監(jiān)督和合理使用抗生素對減少臨床不良反應(yīng)的發(fā)生具有特別重要的意義。

　　1、過敏反應(yīng)

　　抗生素引起的過敏反應(yīng)最為常見,主要原因是藥品中可能存在的雜質(zhì)以及氧化、分解、聚合、降解產(chǎn)物在體內(nèi)的作用，或患者自身的個(gè)體差異。發(fā)生過敏反應(yīng)的患者多有變態(tài)反應(yīng)性疾病，少數(shù)為特異高敏體質(zhì)。

　　1.1過敏性休克:此類反應(yīng)屬Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，所有的給藥途徑均可引起。如：青霉素類、氨基糖苷類、頭孢菌素類等可引起此類反應(yīng)，頭孢菌素類與青霉素類之間還可發(fā)生交叉過敏反應(yīng)。因此，在使用此類藥物前一定要先做皮試。

　　1.2未分型的過敏反應(yīng):有皮疹（常見為蕁麻疹）、血管神經(jīng)性水腫、日光性皮炎等，多見于青霉素類、四環(huán)素類、鏈霉素等；內(nèi)臟病變，包括急慢性間質(zhì)性肺炎、支氣管哮喘、過敏性肝炎、彌漫性過敏性腎炎，常見于青霉素類、鏈霉素等。復(fù)方新諾明還可引起嚴(yán)重的剝脫性皮炎。

　　2、毒性反應(yīng)

　　抗生素藥物的毒性反應(yīng)是藥物對人體各器官或組織的直接損害，造成機(jī)體生理及生化機(jī)能的病理變化，通常與給藥劑量及持續(xù)時(shí)間相關(guān)。

　　2.1對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性:如：青霉素G、氨芐西林等可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作。青霉素和四環(huán)素可引起精神障礙。氨基糖苷類、萬古霉素、多粘菌素類和四環(huán)素可引起耳和前庭神經(jīng)的毒性。鏈霉素、多粘霉素類、氯霉素、利福平、紅霉素可造成眼部的調(diào)節(jié)適應(yīng)功能障礙，發(fā)生視神經(jīng)炎甚至視神經(jīng)萎縮。

 

　　新的大環(huán)內(nèi)酯類藥物克拉霉素可引起精神系統(tǒng)不良反應(yīng)。另有報(bào)道，大環(huán)內(nèi)酯類藥物克拉霉素和阿奇霉素可能減少突觸前乙酰膽堿釋放或加強(qiáng)了突觸后受體抑制作用，可誘導(dǎo)肌無力危象。

　　2.2腎臟毒性:許多抗生素均可引起腎臟的損害，如：氨基糖苷類、多粘菌素類、萬古霉素。氨基糖苷類的最主要不良反應(yīng)是耳腎毒性。
　　在腎功能不全患者中，第3代頭孢菌素的半衰期均有不同程度延長，應(yīng)引起臨床醫(yī)生用藥時(shí)的高度重視。

　　2.3肝臟毒性: 如：兩性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大環(huán)內(nèi)酯類和苯唑青霉素引起膽汁淤滯性肝炎，頭孢菌素中的頭孢噻吩和頭孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧芐西林、氨芐西林等偶可引起轉(zhuǎn)氨酶升高，鏈霉素、四環(huán)素和兩性霉素B可引起肝細(xì)胞型黃疸。

　　2.4免疫系統(tǒng)的毒性： 如：兩性霉素B、頭孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四環(huán)素。對機(jī)體免疫系統(tǒng)和機(jī)制具有毒性作用。

　　3、二重感染

　　在正常情況下，人體表面和腔道黏膜表面有許多細(xì)菌及真菌寄生。由于它們的存在，使機(jī)體微生態(tài)系統(tǒng)在相互制約下保持平衡狀態(tài)。當(dāng)大劑量或長期使用抗菌藥物后，正常寄生敏感菌被殺死，不敏感菌和耐藥菌增殖成為優(yōu)勢菌，外來菌也可乘機(jī)侵入，當(dāng)這類菌為致病菌時(shí)，即可引起二重感染。常見二重感染的臨床癥狀有消化道感染、腸炎、肺炎、尿路感染和敗血癥。

　　4、抗菌藥物與其他藥物合用時(shí)可引發(fā)或加重不良反應(yīng)

　　在臨床治療過程中，多數(shù)情況下是需要聯(lián)合用藥的，如一些慢性病(糖尿病、腫瘤等)合并感染，手術(shù)預(yù)防用藥，嚴(yán)重感染時(shí)，伴器官反應(yīng)癥狀，需要對癥治療等。由于藥物的相互作用，可能引發(fā)或加重抗菌藥物的不良反應(yīng)。

　　4.1與抗凝藥合用：頭孢菌素類、氯霉素可抑制香豆素抗凝藥在肝臟的代謝，使后者半衰期延長，作用增強(qiáng)，凝血時(shí)間延長。紅霉素可使華法林作用增強(qiáng)，凝血時(shí)間延長。四環(huán)素類可影響腸道菌群合成維生素K，從而增強(qiáng)抗凝藥的作用。

　　4.2與茶堿類藥物合用：大環(huán)內(nèi)酯類藥物也可以抑制肝細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)，使茶堿血藥濃度增加。紅霉素與茶堿合用時(shí)，茶堿血藥濃度可增加約40%，而茶堿可影響紅霉素的吸收，使紅霉素的峰濃度降低。

　　4.3與降糖藥合用：氯霉素與甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用時(shí)，可抑制后者的代謝，使其半衰期延長，血藥濃度增加，作用增強(qiáng)，可導(dǎo)致急性低血糖。

　　4.4與利尿劑合用：氨基糖苷類藥物慶大霉素與呋喃苯胺酸類合用時(shí)，有引起耳毒性增加的報(bào)道。頭孢噻啶與呋噻米合用時(shí)可增加腎毒性，原因可能是合用時(shí)前者的清除率降低。環(huán)孢菌素與甘露醇合用時(shí)，可引起嚴(yán)重的腎壞死性改變，停用甘露醇后，移植腎的功能可得到恢復(fù)。

　　4.5 與其他藥物合用：紅霉素、四環(huán)素與制酸劑合用時(shí)，可使抗生素的吸收降低。大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素與卡馬西平合用時(shí)，可引起卡馬西平中毒癥狀。

　　綜上所述，合理使用抗生素，重視患者用藥過程中的臨床監(jiān)護(hù)對于臨床醫(yī)生安全用藥，保證患者生命健康，減少不良反應(yīng)的發(fā)生有重要的意義。