一.毒性反應(yīng)（Toxic effect）
抗菌藥的毒性反應(yīng)一般是指藥物對人體組織、器官不同程度的損害，一般與抗菌藥的劑量和療程有相關(guān)性，毒性反應(yīng)是抗菌藥的不良反應(yīng)中最多見的一類。一般可以預(yù)測，其個體差異較B型不良反應(yīng)少。多數(shù)情況下可以通過停藥得以消除。
毒性反應(yīng)的種類較多，如：腎毒性、神經(jīng)毒性、肝毒性、血液毒性、心臟毒性、凝血機制異常和胃腸道反應(yīng)等。
1. 腎毒性反應(yīng)
腎臟是大多數(shù)抗菌藥物的主要排泄器官，藥物可在腎皮質(zhì)有較高濃度的積聚，因此，腎毒性相當常見。引起腎毒性的抗菌藥物主要有氨基糖苷類、β－內(nèi)酰胺類及兩性霉素B等。
(1) 氨基糖苷類：
氨基糖苷類與腎小管的刷邊膜（brush-border membrance）易于結(jié)合，局部組織尤其是腎皮質(zhì)內(nèi)往往有遠較血濃度為高的藥物積聚，有的品種半衰期可長達100h以上；腎毒性與藥物積聚量成正比。藥物直接損傷腎小管上皮細胞，嚴重時引起腎小管壞死及急性腎功能衰竭，老年人、脫水者、兩種以上腎毒性藥物聯(lián)用者尤易發(fā)生。慶大霉素較阿米卡星更易引致腎毒性。
(2)β－內(nèi)酰胺類
頭孢菌素類中的頭孢噻啶由于腎毒性強，現(xiàn)已基本不用，其他第一代頭孢菌素如頭孢噻吩和頭孢唑啉在用量較大時也具一定腎毒性，與其他腎毒性藥物如氨基糖苷類、強效利尿劑等合用尤宜注意。
(3)兩性霉素B
兩性霉素B可引起多種腎損害，發(fā)生率高，幾乎每一應(yīng)用者有之。本品可改變腎小管上皮細胞通透性，導(dǎo)致排氫障礙而增加尿鉀排出，還可影響濃縮功能而出現(xiàn)腎性尿崩癥。更重要的是，兩性霉素B并可引起腎血管的收縮，導(dǎo)致腎皮質(zhì)缺血和腎小球濾過率減少。劑量較大時，尚有導(dǎo)致不可逆性急性腎衰的可能。
2. 神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)
抗菌藥引起的神經(jīng)系統(tǒng)的毒性主要有氨基糖苷類、氟喹諾酮類、β－內(nèi)酰胺類以及氯霉素、乙胺丁醇和異煙肼等。
(1)氨基糖苷類：第八對腦神經(jīng)損害是氨基糖苷類最嚴重的毒性反應(yīng)，所有的氨基糖苷都有一定的耳毒性，如聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感，耳毒性的發(fā)生與內(nèi)耳淋巴液中的藥物濃度和半衰期較長有關(guān)，內(nèi)耳T1/2較血中T1/2長10～15倍。在常用的氨基糖苷中，以萘替米星的耳毒性發(fā)生率較低。
耳前庭損害的表現(xiàn)為眩暈、頭痛，嚴重者可致平衡失調(diào)。
在治療結(jié)核病采用鏈霉素治療時，為保證病人安全，可①監(jiān)測聽電圖，監(jiān)測高頻聽力損害；②檢測前庭毒性；③檢測血藥濃度。④監(jiān)測腎功能。
在使用慶大霉素和阿米卡星等治療過程中，應(yīng)檢測血藥濃度，在不能監(jiān)測血藥濃度時，應(yīng)根據(jù)病人肌酐清除率調(diào)整劑量。
(2) 氟喹諾酮類
氟喹諾酮與細胞內(nèi)抑制神經(jīng)元的GABA受體相結(jié)合，從而阻滯GABA而導(dǎo)致中樞神經(jīng)興奮，可表現(xiàn)為失眠、幻覺和驚厥，呈劑量依賴性。7位非取代哌嗪類中樞不良反應(yīng)較強，如依諾沙星、諾氟沙星和環(huán)丙沙星等，靜脈給藥更易發(fā)生，7位哌嗪甲基化或7位吡咯烷類則中樞不良反應(yīng)很弱，如司帕沙星、佳替沙星、氧氟沙星和左氧氟沙星等。出現(xiàn)中樞不良反應(yīng)可給苯二氮卓類藥物，并停用氟喹諾酮類。
(3) 碳青霉烯類的亞胺培南也抑制GABA神經(jīng)元而引發(fā)中樞興奮不良反應(yīng)，如頭昏、抽搐、肌痙攣及精神癥狀，主要發(fā)生在每日用量2g以上的病人。帕尼培南的中樞不良反應(yīng)較亞胺培南低，而美羅培南最低，所以美國FDA批準美羅培南治療腦膜炎。當出現(xiàn)抽搐等中樞系統(tǒng)癥狀時，可給予苯二氮卓類藥物，并停用碳青霉烯類。
(4) 引起其他神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)的藥物有異煙肼和乙胺丁醇，可引起周圍神經(jīng)炎，給予維生素B6可以防治。
3. 肝毒性
肝為體內(nèi)藥物代謝的主要器官，特別是口服藥物。能引起肝損害的抗菌藥主要有唑類抗真菌藥和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等。
(1)唑類抗真菌藥：唑類抗真菌藥如氟康唑可引起肝功能改變，一般<5%,停藥后一般即可恢復(fù)。但酮康唑和依曲康唑都可引起嚴重肝臟損害（包括肝功衰竭，肝移植甚至死亡）。截止2001年3月，F(xiàn)DA收到24例可能與依曲康唑有關(guān)的肝衰竭，包括11例死亡。
(2)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素引起肝損傷報告較多的是紅霉素，主要由靜脈滴注引起。但根據(jù)1995年WHO資料報導(dǎo)，來自美國等4個國家的報告，羅紅霉素引起肝功能損害達157例。
4. 抗菌藥的心臟毒性
抗菌藥引起的QT間期延長和尖端扭轉(zhuǎn)型心動過速（Tdp），已逐漸引起臨床醫(yī)生的重視，在許多病例中，Tdp是自限性的，但有時會轉(zhuǎn)變成室顫，甚至?xí)鹦呐K停搏。Tdp和QT間期延長的易患因素包括高鉀血癥、高鎂血癥、竇性心動過緩、Ⅱ～Ⅲ級AV阻滯及同時使用P450酶抑制藥。可引起Tdp和QT間期延長的抗菌藥主要有大環(huán)內(nèi)酯類抗生素以及氟喹諾酮等。
(1)氟喹諾酮主要是格帕沙星和司帕沙星，特別是靜脈注射。而左氧氟沙星和莫西沙星尚未發(fā)現(xiàn)。
(2)大環(huán)內(nèi)酯類主要是紅霉素（特別是靜脈注射），克拉霉素和螺旋霉素等較少見，但亦可發(fā)生。
5. 血液系統(tǒng)毒性
(1)氯霉素可引起再生障礙性貧血和紅細胞生成抑制所致的貧血。
(2)氯霉素可引起白細胞減少和血小板減少。
(3)凝血機制異常：7位羧基的頭孢菌素抗生素使ADP誘導(dǎo)的血小板聚集功能障礙，如拉氧頭孢等。在頭孢菌素中，3位硫甲四氮唑側(cè)鏈干擾維生素K所參與的羧化反應(yīng)，所以影響凝血，如拉氧頭孢、頭孢哌酮和頭孢孟多等。
二.繼發(fā)反應(yīng)（Secondary effict）
繼發(fā)反應(yīng)是繼發(fā)于抗菌藥物的抗菌作用之后的不良后果。與抗菌藥的藥理作用相關(guān)?？咕幍睦^發(fā)反應(yīng)主要有兩類。
1.抗菌藥導(dǎo)致的內(nèi)毒素釋放：
在革蘭陰性菌感染時應(yīng)用抗菌藥可導(dǎo)致內(nèi)毒素的釋放，其釋放量和速度與抗菌藥種類和給藥速度有關(guān)。一般來說β－內(nèi)酰胺類和喹諾酮類可導(dǎo)致細菌細胞快速溶解致使內(nèi)毒素快速上升，而氨基糖苷類則引起細菌緩慢死亡，使內(nèi)毒素緩緩釋放。大腸桿菌性腦膜炎的動物實驗表明，單次靜脈注射頭孢噻肟、頭孢匹羅、泰能、氯霉素、慶大霉素等均可引起腦脊液中內(nèi)毒素在2小時內(nèi)升高2～10倍。適當?shù)穆?lián)用抗菌藥可以減輕內(nèi)毒素的釋放，如頭孢呋辛可誘導(dǎo)內(nèi)毒素大量釋放，但加入妥布霉素聯(lián)合使用則可以明顯抑制?！?
2.菌群失調(diào)
菌群失調(diào)或稱二重感染，也稱菌交替癥，是抗菌藥物應(yīng)用過程中出現(xiàn)的新感染。菌群失調(diào)包括口腔感染、腸道感染、肺炎、尿路感染、敗血癥?，F(xiàn)以腸道感染為例說明，見下表：
抗生素相關(guān)性腸道菌群失調(diào)的各種表現(xiàn)
| 菌群失調(diào)程度 | 臨床表現(xiàn) | 病理變化 | 名 稱 |
| 一度：輕、可逆性，停藥后可恢復(fù) | 輕度腹瀉或便秘 | 腸黏膜輕度充血，無炎癥 |
抗生素相關(guān)性腹瀉 |
| 二度：長期、慢性、不能自動恢復(fù) | 長期慢性腹瀉、便秘或其它腸功能紊亂 | 結(jié)腸黏膜有不同程度、大小不等的炎癥區(qū) | 抗生素相關(guān)性腸炎 |
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三度：極為嚴重，有稱菌交替癥。腸菌群全部消失而被某一種細菌如葡萄球菌、白色念珠菌、葡萄球菌、白色念珠菌、主要被難辨梭菌代替
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腹瀉10～20次/天，糞便最多可達數(shù)升，有腹脹、腹痛、腸麻痹、嚴重脫水，全身癥狀明顯，甚至休克 | 腸黏膜大片發(fā)炎、出血、潰瘍、壞死、甚 腸穿孔而引起腹膜炎，表面有大片假膜覆蓋 |
假膜性腸炎
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腸道菌群失調(diào)以林可霉素類和廣譜β－內(nèi)酰胺類等抗生素最易引發(fā)，主要是由難辨梭菌引起的腸道菌群失調(diào)，難辨梭菌產(chǎn)生A、B兩種外毒素，以外毒素A有強大的毒性。
林可霉素類抗生素引起的假膜性腸炎的治療：輕癥單獨停藥一般可有效，中等至重癥患者在停藥并調(diào)節(jié)水電平衡后無效時，應(yīng)給予甲硝唑口服250～500mg，一日三次。如復(fù)發(fā)時，可再用甲硝唑口服，用甲硝唑口服無效時，可改用萬古霉素口服，每6小時125～500mg。
三.副作用
副作用(side effact)：一般是指在常用量范圍下，發(fā)生的治療目的以外的效應(yīng)。副作用在治療目的需要時可以轉(zhuǎn)化為治療作用。抗菌藥的副作用非常罕見，這是因為抗菌藥一般只具備抗菌作用，不同于非抗菌藥等同時具備幾種藥理作用的藥物，所以可以轉(zhuǎn)化的情況很罕見?？膳e的例子極少如：紅霉素在發(fā)揮抗菌作用的同時，具有胃腸道刺激副作用，而這種副作用在治療胃輕癱時可以具有胃腸動力藥的作用。
位置：