位置：修訂倍他司汀制劑說明書的公告
來源：國(guó)家藥監(jiān)局 更新時(shí)間：2023/6/15根據(jù)藥品不良反應(yīng)評(píng)估結(jié)果，為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，國(guó)家藥監(jiān)局決定對(duì)倍他司汀制劑（包括甲磺酸倍他司汀片、鹽酸倍他司汀片、鹽酸倍他司汀口服液、鹽酸倍他司汀口服溶液、鹽酸倍他司汀注射液、鹽酸倍他司汀氯化鈉注射液、注射用鹽酸倍他司?。┱f明書內(nèi)容進(jìn)行統(tǒng)一修訂?，F(xiàn)將有關(guān)事項(xiàng)公告如下：
一、上述藥品的上市許可持有人均應(yīng)當(dāng)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照倍他司汀制劑說明書修訂要求（見附件），于2023年9月7日前報(bào)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門備案。
修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂，說明書及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在備案之日起生產(chǎn)的藥品，不得繼續(xù)使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在備案后9個(gè)月內(nèi)對(duì)已出廠的藥品說明書及標(biāo)簽予以更換。
二、藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問題的宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)師、藥師合理用藥。
三、臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀上述藥品說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)新修訂說明書進(jìn)行充分的獲益/風(fēng)險(xiǎn)分析。
四、患者用藥前應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀藥品說明書，使用處方藥的，應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥。
五、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)督促行政區(qū)域內(nèi)上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應(yīng)說明書修訂和標(biāo)簽、說明書更換工作，對(duì)違法違規(guī)行為依法嚴(yán)厲查處。
特此公告。
附件：1.倍他司汀口服制劑說明書修改要求
2.倍他司汀注射制劑說明書修改要求
國(guó)家藥監(jiān)局
2023年6月8日
附件1
倍他司汀口服制劑說明書修改要求
一、【不良反應(yīng)】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
在安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，使用倍他司汀治療的患者出現(xiàn)以下不良反應(yīng)（非常常見≥1/10；常見≥1/100至<1/10；不常見≥1/1000至<1/100；罕見≥1/10000至<1/1000；非常罕見<1/10000）。
胃腸系統(tǒng)
常見：惡心、消化不良
神經(jīng)系統(tǒng)
常見：頭痛
除了臨床試驗(yàn)中報(bào)道的不良反應(yīng)外，本品在上市后和文獻(xiàn)中還報(bào)道了以下不良反應(yīng)（頻率不能從現(xiàn)有數(shù)據(jù)中估計(jì)，因此被歸類為“未知”）。
免疫系統(tǒng)：過敏反應(yīng)、類速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)
胃腸系統(tǒng)：口干、惡心、嘔吐、食欲減退、腹脹、腹痛、腹部不適，以上癥狀可通過隨餐服用或降低劑量緩解。有消化道出血、加重消化性潰瘍的報(bào)告。
皮膚及皮下組織：蕁麻疹、斑丘疹、紅斑疹等各類皮疹、瘙癢、血管神經(jīng)性水腫、多汗
神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、頭部不適
心血管系統(tǒng)：心悸、心律失常、血壓異常
全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)：乏力、發(fā)熱
呼吸系統(tǒng)：胸悶、呼吸困難、哮喘發(fā)作
其他：睡眠障礙、精神異常、轉(zhuǎn)氨酶異常、肝損傷、出血性膀胱炎
二、【禁忌】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
對(duì)本品任何成份過敏者禁用。
嗜鉻細(xì)胞瘤患者禁用。
胃潰瘍活動(dòng)期患者禁用。
兒童禁用。
三、【注意事項(xiàng)】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
1.有消化道潰瘍病史、支氣管哮喘病史的患者慎用。
2.勿與抗組胺類藥物（如氯雷他定、西替利嗪等）聯(lián)合使用。
四、【孕婦及哺乳期婦女用藥】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
妊娠：尚無妊娠期婦女使用倍他司汀的充足數(shù)據(jù)。關(guān)于本品對(duì)妊娠、胚胎/胎兒發(fā)育、分娩和產(chǎn)后發(fā)育的影響，動(dòng)物研究不足。對(duì)人類的潛在風(fēng)險(xiǎn)未知，除非獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，妊娠期間不應(yīng)使用倍他司汀。
哺乳：目前尚不清楚倍他司汀是否從乳汁中分泌。目前本品是否從動(dòng)物的乳汁中分泌尚無研究。哺乳期婦女用藥應(yīng)當(dāng)權(quán)衡母親的獲益以及對(duì)嬰幼兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)后謹(jǐn)慎決定是否服藥。
五、【兒童用藥】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
本品在兒童中的安全有效性尚未建立。兒童禁用。
六、【藥物相互作用】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
沒有進(jìn)行藥物相互作用的體內(nèi)研究。根據(jù)體外研究數(shù)據(jù)，對(duì)細(xì)胞色素P450酶沒有抑制作用。體外研究數(shù)據(jù)表明通過抑制單胺氧化酶（MAO）的藥物，包括MAO亞型B（如司來吉蘭）可以抑制倍他司汀的代謝，謹(jǐn)慎同時(shí)使用倍他司汀和MAO抑制劑。
倍他司汀在神經(jīng)組織中同時(shí)起組胺H1受體部分激動(dòng)劑和組胺H3受體拮抗劑的作用，對(duì)組胺H2受體無活性。倍他司汀通過阻斷突觸前H3受體和誘導(dǎo)H3受體下調(diào)來增加組胺的周轉(zhuǎn)和釋放。倍他司汀與抗組胺藥物理論上可能存在相互作用，影響一種藥物的療效。
七、【藥物過量】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
已有過量使用的病例報(bào)告。劑量高達(dá)640mg時(shí)，一些患者出現(xiàn)輕度至中度癥狀（如惡心、嗜睡、腹痛），更嚴(yán)重的情況（如驚厥、肺部或心臟并發(fā)癥）出現(xiàn)在故意過量服用倍他司汀的情況下，特別是與其它過量服用的藥物聯(lián)合使用。藥物過量時(shí)的治療措施應(yīng)包括標(biāo)準(zhǔn)的支持治療。
（注：本說明書修訂建議原則上不得刪減，如原批準(zhǔn)說明書安全性內(nèi)容較本修訂建議內(nèi)容更全面或更嚴(yán)格的，應(yīng)保留原批準(zhǔn)內(nèi)容。）
附件2
倍他司汀注射制劑說明書修改要求
一、【不良反應(yīng)】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
本品在上市后監(jiān)測(cè)中發(fā)現(xiàn)以下不良反應(yīng)/事件：
神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭暈、眩暈、頭部不適、麻木、抽搐、震顫、意識(shí)模糊
皮膚及皮下組織：蕁麻疹、斑丘疹、紅斑疹等各類皮疹、瘙癢、血管神經(jīng)性水腫、皮膚潮紅、多汗
胃腸系統(tǒng)：惡心、嘔吐、口干、胃部不適、腹脹、腹痛、腹瀉、腹部不適、消化道出血、加重消化性潰瘍
全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)：發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、注射部位反應(yīng)（腫脹、發(fā)紅、瘙癢等）、靜脈炎、面部水腫
心血管系統(tǒng)：心悸、心動(dòng)過速、心律失常、血壓異常
呼吸系統(tǒng)：胸悶、呼吸急促、呼吸困難、哮喘發(fā)作
免疫系統(tǒng)：過敏反應(yīng)、類速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)、過敏性休克
其他：睡眠障礙、精神異常、轉(zhuǎn)氨酶異常、肝損傷、血尿、出血性膀胱炎、視物模糊
二、【禁忌】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
對(duì)本品任何成份過敏者禁用。
嗜鉻細(xì)胞瘤患者禁用。
胃潰瘍活動(dòng)期患者禁用。
兒童禁用。
三、【注意事項(xiàng)】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
1.有消化道潰瘍病史、支氣管哮喘病史的患者慎用。
2.勿與抗組胺類藥物（如氯雷他定、西替利嗪等）聯(lián)合使用。
四、【孕婦及哺乳期婦女用藥】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
妊娠：尚無妊娠期婦女使用倍他司汀的充足數(shù)據(jù)。關(guān)于本品對(duì)妊娠、胚胎/胎兒發(fā)育、分娩和產(chǎn)后發(fā)育的影響，動(dòng)物研究不足。對(duì)人類的潛在風(fēng)險(xiǎn)未知，除非獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，妊娠期間不應(yīng)使用倍他司汀。
哺乳：目前尚不清楚倍他司汀是否從乳汁中分泌。目前本品是否從動(dòng)物的乳汁中分泌尚無研究。哺乳期婦女用藥應(yīng)當(dāng)權(quán)衡母親的獲益以及對(duì)嬰幼兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)后謹(jǐn)慎決定是否用藥。
五、【兒童用藥】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
本品在兒童中的安全有效性尚未建立。兒童禁用。
六、【藥物相互作用】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
沒有進(jìn)行藥物相互作用的體內(nèi)研究。根據(jù)體外研究數(shù)據(jù)，對(duì)細(xì)胞色素P450酶沒有抑制作用。體外研究數(shù)據(jù)表明通過抑制單胺氧化酶（MAO）的藥物，包括MAO亞型B（如司來吉蘭）可以抑制倍他司汀的代謝，謹(jǐn)慎同時(shí)使用倍他司汀和MAO抑制劑。
倍他司汀在神經(jīng)組織中同時(shí)起組胺H1受體部分激動(dòng)劑和組胺H3受體拮抗劑的作用，對(duì)組胺H2受體無活性。倍他司汀通過阻斷突觸前H3受體和誘導(dǎo)H3受體下調(diào)來增加組胺的周轉(zhuǎn)和釋放。倍他司汀與抗組胺藥物理論上可能存在相互作用，影響一種藥物的療效。
七、【藥物過量】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
已有過量使用的病例報(bào)告。有記載，劑量高達(dá)640mg時(shí)，一些患者出現(xiàn)輕度至中度癥狀（如惡心、嗜睡、腹痛），更嚴(yán)重的情況（如驚厥、肺部或心臟并發(fā)癥）出現(xiàn)在故意過量服用倍他司汀的情況下，特別是與其它過量服用的藥物聯(lián)合使用。藥物過量時(shí)的治療措施應(yīng)包括標(biāo)準(zhǔn)的支持治療。
（注：本說明書修訂建議原則上不得刪減，如原批準(zhǔn)說明書安全性內(nèi)容較本修訂建議內(nèi)容更全面或更嚴(yán)格的，應(yīng)保留原批準(zhǔn)內(nèi)容。）
一、上述藥品的上市許可持有人均應(yīng)當(dāng)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照倍他司汀制劑說明書修訂要求（見附件），于2023年9月7日前報(bào)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門備案。
修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂，說明書及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在備案之日起生產(chǎn)的藥品，不得繼續(xù)使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在備案后9個(gè)月內(nèi)對(duì)已出廠的藥品說明書及標(biāo)簽予以更換。
二、藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問題的宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)師、藥師合理用藥。
三、臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀上述藥品說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)新修訂說明書進(jìn)行充分的獲益/風(fēng)險(xiǎn)分析。
四、患者用藥前應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀藥品說明書，使用處方藥的，應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥。
五、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)督促行政區(qū)域內(nèi)上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應(yīng)說明書修訂和標(biāo)簽、說明書更換工作，對(duì)違法違規(guī)行為依法嚴(yán)厲查處。
特此公告。
附件：1.倍他司汀口服制劑說明書修改要求
2.倍他司汀注射制劑說明書修改要求
國(guó)家藥監(jiān)局
2023年6月8日
附件1
倍他司汀口服制劑說明書修改要求
一、【不良反應(yīng)】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
在安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，使用倍他司汀治療的患者出現(xiàn)以下不良反應(yīng)（非常常見≥1/10；常見≥1/100至<1/10；不常見≥1/1000至<1/100；罕見≥1/10000至<1/1000；非常罕見<1/10000）。
胃腸系統(tǒng)
常見：惡心、消化不良
神經(jīng)系統(tǒng)
常見：頭痛
除了臨床試驗(yàn)中報(bào)道的不良反應(yīng)外，本品在上市后和文獻(xiàn)中還報(bào)道了以下不良反應(yīng)（頻率不能從現(xiàn)有數(shù)據(jù)中估計(jì)，因此被歸類為“未知”）。
免疫系統(tǒng)：過敏反應(yīng)、類速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)
胃腸系統(tǒng)：口干、惡心、嘔吐、食欲減退、腹脹、腹痛、腹部不適，以上癥狀可通過隨餐服用或降低劑量緩解。有消化道出血、加重消化性潰瘍的報(bào)告。
皮膚及皮下組織：蕁麻疹、斑丘疹、紅斑疹等各類皮疹、瘙癢、血管神經(jīng)性水腫、多汗
神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、頭部不適
心血管系統(tǒng)：心悸、心律失常、血壓異常
全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)：乏力、發(fā)熱
呼吸系統(tǒng)：胸悶、呼吸困難、哮喘發(fā)作
其他：睡眠障礙、精神異常、轉(zhuǎn)氨酶異常、肝損傷、出血性膀胱炎
二、【禁忌】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
對(duì)本品任何成份過敏者禁用。
嗜鉻細(xì)胞瘤患者禁用。
胃潰瘍活動(dòng)期患者禁用。
兒童禁用。
三、【注意事項(xiàng)】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
1.有消化道潰瘍病史、支氣管哮喘病史的患者慎用。
2.勿與抗組胺類藥物（如氯雷他定、西替利嗪等）聯(lián)合使用。
四、【孕婦及哺乳期婦女用藥】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
妊娠：尚無妊娠期婦女使用倍他司汀的充足數(shù)據(jù)。關(guān)于本品對(duì)妊娠、胚胎/胎兒發(fā)育、分娩和產(chǎn)后發(fā)育的影響，動(dòng)物研究不足。對(duì)人類的潛在風(fēng)險(xiǎn)未知，除非獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，妊娠期間不應(yīng)使用倍他司汀。
哺乳：目前尚不清楚倍他司汀是否從乳汁中分泌。目前本品是否從動(dòng)物的乳汁中分泌尚無研究。哺乳期婦女用藥應(yīng)當(dāng)權(quán)衡母親的獲益以及對(duì)嬰幼兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)后謹(jǐn)慎決定是否服藥。
五、【兒童用藥】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
本品在兒童中的安全有效性尚未建立。兒童禁用。
六、【藥物相互作用】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
沒有進(jìn)行藥物相互作用的體內(nèi)研究。根據(jù)體外研究數(shù)據(jù)，對(duì)細(xì)胞色素P450酶沒有抑制作用。體外研究數(shù)據(jù)表明通過抑制單胺氧化酶（MAO）的藥物，包括MAO亞型B（如司來吉蘭）可以抑制倍他司汀的代謝，謹(jǐn)慎同時(shí)使用倍他司汀和MAO抑制劑。
倍他司汀在神經(jīng)組織中同時(shí)起組胺H1受體部分激動(dòng)劑和組胺H3受體拮抗劑的作用，對(duì)組胺H2受體無活性。倍他司汀通過阻斷突觸前H3受體和誘導(dǎo)H3受體下調(diào)來增加組胺的周轉(zhuǎn)和釋放。倍他司汀與抗組胺藥物理論上可能存在相互作用，影響一種藥物的療效。
七、【藥物過量】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
已有過量使用的病例報(bào)告。劑量高達(dá)640mg時(shí)，一些患者出現(xiàn)輕度至中度癥狀（如惡心、嗜睡、腹痛），更嚴(yán)重的情況（如驚厥、肺部或心臟并發(fā)癥）出現(xiàn)在故意過量服用倍他司汀的情況下，特別是與其它過量服用的藥物聯(lián)合使用。藥物過量時(shí)的治療措施應(yīng)包括標(biāo)準(zhǔn)的支持治療。
（注：本說明書修訂建議原則上不得刪減，如原批準(zhǔn)說明書安全性內(nèi)容較本修訂建議內(nèi)容更全面或更嚴(yán)格的，應(yīng)保留原批準(zhǔn)內(nèi)容。）
附件2
倍他司汀注射制劑說明書修改要求
一、【不良反應(yīng)】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
本品在上市后監(jiān)測(cè)中發(fā)現(xiàn)以下不良反應(yīng)/事件：
神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭暈、眩暈、頭部不適、麻木、抽搐、震顫、意識(shí)模糊
皮膚及皮下組織：蕁麻疹、斑丘疹、紅斑疹等各類皮疹、瘙癢、血管神經(jīng)性水腫、皮膚潮紅、多汗
胃腸系統(tǒng)：惡心、嘔吐、口干、胃部不適、腹脹、腹痛、腹瀉、腹部不適、消化道出血、加重消化性潰瘍
全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)：發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、注射部位反應(yīng)（腫脹、發(fā)紅、瘙癢等）、靜脈炎、面部水腫
心血管系統(tǒng)：心悸、心動(dòng)過速、心律失常、血壓異常
呼吸系統(tǒng)：胸悶、呼吸急促、呼吸困難、哮喘發(fā)作
免疫系統(tǒng)：過敏反應(yīng)、類速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)、過敏性休克
其他：睡眠障礙、精神異常、轉(zhuǎn)氨酶異常、肝損傷、血尿、出血性膀胱炎、視物模糊
二、【禁忌】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
對(duì)本品任何成份過敏者禁用。
嗜鉻細(xì)胞瘤患者禁用。
胃潰瘍活動(dòng)期患者禁用。
兒童禁用。
三、【注意事項(xiàng)】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
1.有消化道潰瘍病史、支氣管哮喘病史的患者慎用。
2.勿與抗組胺類藥物（如氯雷他定、西替利嗪等）聯(lián)合使用。
四、【孕婦及哺乳期婦女用藥】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
妊娠：尚無妊娠期婦女使用倍他司汀的充足數(shù)據(jù)。關(guān)于本品對(duì)妊娠、胚胎/胎兒發(fā)育、分娩和產(chǎn)后發(fā)育的影響，動(dòng)物研究不足。對(duì)人類的潛在風(fēng)險(xiǎn)未知，除非獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，妊娠期間不應(yīng)使用倍他司汀。
哺乳：目前尚不清楚倍他司汀是否從乳汁中分泌。目前本品是否從動(dòng)物的乳汁中分泌尚無研究。哺乳期婦女用藥應(yīng)當(dāng)權(quán)衡母親的獲益以及對(duì)嬰幼兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)后謹(jǐn)慎決定是否用藥。
五、【兒童用藥】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
本品在兒童中的安全有效性尚未建立。兒童禁用。
六、【藥物相互作用】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
沒有進(jìn)行藥物相互作用的體內(nèi)研究。根據(jù)體外研究數(shù)據(jù)，對(duì)細(xì)胞色素P450酶沒有抑制作用。體外研究數(shù)據(jù)表明通過抑制單胺氧化酶（MAO）的藥物，包括MAO亞型B（如司來吉蘭）可以抑制倍他司汀的代謝，謹(jǐn)慎同時(shí)使用倍他司汀和MAO抑制劑。
倍他司汀在神經(jīng)組織中同時(shí)起組胺H1受體部分激動(dòng)劑和組胺H3受體拮抗劑的作用，對(duì)組胺H2受體無活性。倍他司汀通過阻斷突觸前H3受體和誘導(dǎo)H3受體下調(diào)來增加組胺的周轉(zhuǎn)和釋放。倍他司汀與抗組胺藥物理論上可能存在相互作用，影響一種藥物的療效。
七、【藥物過量】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
已有過量使用的病例報(bào)告。有記載，劑量高達(dá)640mg時(shí)，一些患者出現(xiàn)輕度至中度癥狀（如惡心、嗜睡、腹痛），更嚴(yán)重的情況（如驚厥、肺部或心臟并發(fā)癥）出現(xiàn)在故意過量服用倍他司汀的情況下，特別是與其它過量服用的藥物聯(lián)合使用。藥物過量時(shí)的治療措施應(yīng)包括標(biāo)準(zhǔn)的支持治療。
（注：本說明書修訂建議原則上不得刪減，如原批準(zhǔn)說明書安全性內(nèi)容較本修訂建議內(nèi)容更全面或更嚴(yán)格的，應(yīng)保留原批準(zhǔn)內(nèi)容。）