- 【藥品名稱】
通用名稱：異福酰胺膠囊
漢語拼音：Yifuxian’an Jiaonang - 【成份】本品為復方制劑，其組分為：利福平75mg、異煙肼50mg和吡嗪酰胺250mg。
- 【性狀】本品為膠囊劑，內(nèi)含紅色粉末。
- 【適應癥】
主要用于結(jié)核病短程化療的強化期。 - 【用法用量】口服。體重33～55kg的患者每日6粒，飯前1小時或飯后2小時頓服。體重超過55kg患者，遵醫(yī)囑。本品應用于抗結(jié)核短程療法的強化治療階段，即療程的起初2個月。據(jù)WHO建議，在療程的起初階段，要用乙胺丁醇或鏈霉素作為第4種治療藥物，該階段之后用利福平和異煙肼繼續(xù)治療至少4個月。
- 【不良反應】國外臨床研究資料表明：利福平易耐受，很少發(fā)生嚴重的反應，每日或間歇方案出現(xiàn)的副反應如下：皮膚反應較輕并能自愈，典型的包括皮膚潮紅、可伴有丘疹或不伴丘疹，較嚴重過敏反應極為罕見。胃腸道反應包括惡心、嘔吐、腹部不適和腹瀉。偽膜性結(jié)腸炎曾有報告?？梢鸶窝?，應定期檢查肝功能（見注意事項）。血小板減少伴或不伴紫癜，常發(fā)生于間歇方案，紫癜出現(xiàn)后立即停藥?？苫謴?，紫癜出現(xiàn)后繼續(xù)服用可發(fā)生腦出血致死已有報告。少數(shù)病人可出現(xiàn)嗜酸性粒細胞增多、嗜中性粒細胞減少、水腫、肌肉無力和肌病。下列不良反應多發(fā)生于間歇方案，多與免疫方面有關?！鞲袠泳C合癥，包括發(fā)熱、寒顫、頭痛、眩暈和骨痛，多發(fā)生于治療的第3至6個月。發(fā)生頻率差異很大，應用利福平25毫克/公斤或以上，每周給藥一次，50%的病人可發(fā)生該反應。一氣短和氣喘?！獕航档秃托菘恕Ｒ患毙匀苎载氀??！捎诩毙阅I小管壞死或急性間質(zhì)性腎炎所致急性腎功能衰竭。長期接受含利福平方案治療的婦女，可出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)。應事先告訴病人利福平使尿、大便、痰和淚液變成紅色，隱形眼鏡片可被著色。異煙肼異煙肼治療時可出現(xiàn)嚴重的有時為致死性的肝炎。異煙肼所致多發(fā)性神經(jīng)炎，表現(xiàn)為麻木、肌肉無力、腱反射消失等。使用異福酰胺膠囊推薦劑量不出現(xiàn)多發(fā)性細胞缺乏癥、血小板減少或貧血。胃腸系統(tǒng)反應包括惡心、嘔吐和上腹不適。大劑量異煙肼可致驚厥，常規(guī)劑量不引起其它神經(jīng)毒性反應如中毒性腦病、視神經(jīng)炎和視神經(jīng)萎縮、記憶力喪失和毒物性神經(jīng)病。異煙肼可使癲癇病人增加癲癇發(fā)生次數(shù)。吡嗪酰胺吡嗪酰胺引起的副反應（除肝反應外）有活動性痛風（吡嗪酰胺可減少尿酸的排泄）、鐵粒幼紅細胞性貧血、關節(jié)痛、厭食。肝反應是最常見的副反應?？蔁o癥狀只有肝功能異?；虮憩F(xiàn)為輕度發(fā)熱、乏力和肝區(qū)壓痛，臨床也可出現(xiàn)嚴重黃疸，罕見的個別病例發(fā)生急性黃疸性肝萎縮和死亡。
- 【禁忌】對利福平、異煙肼、吡嗪酰胺有過敏史者。
- 【注意事項】1.本品任一組份可致肝功能損害，用藥期間應注意檢查肝功能。利福平有肝功能損害的病人，只有必要時和在醫(yī)務人員嚴密監(jiān)督下使用，這些病人應在治療前和治療期每2-4周細致地檢查肝功能、特別是SGPT和SGOT，當發(fā)現(xiàn)有任何肝細胞損害傾向應立即停藥。在一些病例，由于利福平和膽紅素在肝細胞競爭排出，治療早期可出現(xiàn)膽紅素血癥。個別報告膽紅素可中度升高，此時轉(zhuǎn)氨酶不能做為中斷治療的指征，應多次檢查，注意其趨勢，并結(jié)合臨床表現(xiàn)考慮。由于間歇治療有發(fā)生免疫反應的可能性，應密切觀察，并告訴病人不要中斷治療，因中斷治療可發(fā)生該反應。利福平具有誘導酶的作用，包括誘一氨基乙酰內(nèi)酸合成酶。個案報告使用利福平可使卟啉癥惡化。異煙肼慢性肝病和腎功能異常的病人應慎用異煙肼。嚴重的甚至致死性肝炎可發(fā)生在開始異煙肼治療的病人，也可發(fā)生于治療數(shù)月后。發(fā)生肝炎與年齡有關。凡有肝炎的前期癥狀如疲勞、無力、乏力、食欲不振、惡心和嘔吐的病人均應細致檢查隨訪，凡出現(xiàn)以上癥狀或有肝損害體征，異煙肼應立即停止使用。如繼續(xù)使用可致嚴重后果。吡嗪酰胺有痛風病人本品要慎用，如出現(xiàn)尿酸過多伴有急性痛風關節(jié)炎時，病人應使用不含吡嗪酰胺的治療方案。2.有精神病或癲癇病史者慎用。3.致癌作用、誘變、生育力的損害利福平迄今尚無關于對人的長期潛在致癌作用、誘變、生育力損害的資料，只有幾例加速肺癌生長的病例報告，但并不能確定其因果關系。利福平以人日平均劑量2-10倍給予小白鼠60周，在其后4-6周觀察中發(fā)現(xiàn)雌性小白鼠肝細胞癌發(fā)生增多。在同樣實驗條件下，未在雄性小白鼠或其它品種的小白鼠或兔中發(fā)現(xiàn)有致癌作用。利福平具有免疫抑制作用，在兔、鼠、豚鼠試驗和人體均有報告，同樣，利福平也有抗癌作用。未發(fā)現(xiàn)利福平在細菌、果蠅或鼠有誘變作用，也未發(fā)現(xiàn)利福平致試管內(nèi)人淋巴細胞的染色體畸變。用利福平處理的全血細胞培養(yǎng)時發(fā)現(xiàn)染色體斷裂增多。異煙肼異煙肼可誘發(fā)許多株的小白鼠肺部腫瘤已有報告。
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】利福平大劑量使用時，可致嚙齒動物畸形，對妊娠婦女未有對照研究報告。妊娠末期幾周使用利福平，可引起產(chǎn)后母親和嬰兒出血。給予維生素K即可糾正。異煙肼妊娠的小白鼠使用異煙肼可致胚胎死亡已有報告。但未見異煙肼所致產(chǎn)生異常的報告。吡嗪酰胺未見對妊娠婦女的對照研究報告。在權(quán)衡受益大于對胎兒的潛在危險后可對妊娠婦女使用。由于利福平和異煙肼均能通過胎盤進入乳汁，故不應哺乳，除非醫(yī)生認為受益大于對嬰兒的潛在危險。
- 【兒童用藥】目前尚缺乏詳細的研究資料。
- 【老年用藥】目前尚缺乏詳細的研究資料。
- 【藥物相互作用】利福平利福平具有誘導肝臟酶的特性，可以減少許多藥物的作用，如抗凝藥、腎上腺皮質(zhì)激素、環(huán)胞霉素、洋地黃制劑、奎尼丁、口服避孕藥、口服降糖藥、氨苯砜、麻醉和止痛藥。據(jù)報道利福平與美沙酮、巴比妥酸鹽、安定、戊脈定、腎上腺阻斷劑、祛脂乙脂、孕激素、雙異丙吡胺、慢心律、茶堿、氯霉素和抗驚厥藥同時服用，可減少其作用。如須同時服用應注意提高劑量，在應用利福平時，病人應改用非激素方法避孕。制酸藥物可影響利福平的吸收。當利福平與氟烷同時使用時，增加對肝臟毒性作用；與酮康唑同時使用可減少兩藥血清濃度，故可按病人臨床情況調(diào)整劑量。利福平可抑制標準微生物法對血清葉酸和維生素B12的檢測，可使磺胺鈦鈉（BSP）和血清膽紅素暫時升高，因此上述試驗應在早晨服利福平前進行。異煙肼可減少苯妥英鈉的排泄從而增強其作用。應適當調(diào)整抗驚厥藥的劑量，每日飲酒可使異煙肼肝炎發(fā)生增高，老年人和營養(yǎng)不良病人治療時，異煙肼可與維生素B6共服。
- 【藥物過量】本品若過量服用，應立即停用藥物，洗胃、注入活性炭并采用對癥處理措施（包括血液透析等）。
- 【藥理毒理】藥理作用本品為抗結(jié)核藥，是由利福平、異煙肼和吡嗪酰胺組成的復方制劑。已有研究證實，利福平、異煙肼和吡嗪酰胺在治療水平上，對細胞內(nèi)和細胞外的結(jié)核分枝桿菌均有抗菌活性。作用機理：利福平通過抑制敏感結(jié)核分枝桿菌的RNA聚合酶，尤其是與細菌的RNA聚合酶的相互作用達到抗菌作用，但是對哺乳類動物無抑制作用。異煙肼通過抑制結(jié)核桿菌的結(jié)核環(huán)脂酸的生物合成，從而影響結(jié)核分枝桿菌細胞壁的合成。吡嗪酰胺抑制結(jié)核分枝桿菌生長的確切作用機理尚不清楚，但是體內(nèi)、外的研究表明，吡嗪酰胺僅在微酸（pH5。5）環(huán)境中有活性。毒理研究異福酰胺：遺傳毒性：取自使用本復方病人的淋巴細胞進行體外觀察，可見染色體畸變率增加。其它有關資料可參考各單藥的相關資料。目前尚無本復方的遺傳毒性、生殖毒性和致癌性研究資料，各單藥的毒理研究可參考以下相關資料。利福平：遺傳毒性：在細菌、果蠅或鼠的研究中，未發(fā)現(xiàn)本品有致突變作用；人淋巴細胞的染色體畸變試驗結(jié)果陰性，但在進行本品的全血細胞培養(yǎng)時，發(fā)現(xiàn)染色體斷裂增多。生殖毒性：嚙齒類動物試驗發(fā)現(xiàn)，本品在大劑量時有致畸胎作用。致癌性：目前尚無有關本品人長期應用具有潛在致癌性的報道，臨床報道有幾例患者服用本品后肺癌生長加快，但是其與藥物的相關性尚未確定。以人日用平均2-10倍的劑量給予小鼠60周，可觀察到雌性動物肝癌發(fā)生率增加，但在雄性小鼠和其它品系的小鼠或兔中未發(fā)現(xiàn)致癌作用。其它：多項研究提示，本品對家兔、大鼠、小鼠、豚鼠和人體有潛在免疫抑制作用。異煙肼：遺傳毒性：尚未見研究報道。生殖毒性：在妊娠大鼠和兔的試驗中發(fā)現(xiàn)，本品可引起胚胎死亡。致癌性：已有報道，異煙肼可誘發(fā)多種小鼠肺部腫瘤。吡嗪酰胺：遺傳毒性：本品的Ames試驗結(jié)果陰性，但是體外試驗表明，本品可誘發(fā)人淋巴細胞的染色體畸變。生殖毒性：尚未見有關本品的生殖毒性試驗報道。致癌性：大鼠和雄性小鼠的終生試驗結(jié)果提示，本品無致癌性，但是對雌性小鼠的致癌性尚無結(jié)論。
- 【藥代動力學】利福平：利福平容易從胃腸道吸收。成人和兒童之間的高峰血濃度差異較大，按10毫克/公斤體重空腹服后，2-4小時高峰血濃度約為10微克/毫升。如與食物同服，利福平的吸收減少。正常人服600毫克利福平，血液生物學半衰期平均為3小時；服900毫克后平均半衰期為5。1小時。反復服用，半衰期降低，平均為2-3小時。在每日服用600毫克時，腎衰竭病人半衰期無差異，故無需調(diào)整劑量，同時與異煙肼服用，利福平半衰期降低。利福平吸收后，迅速在膽汁內(nèi)清除，進行肝腸循環(huán)。此時利福平脫乙?；誓懼兴形镆源朔N形式存在約6小時。代謝物仍保留抗菌作用。脫乙酰化作用減少腸道對藥物的再吸收，促進藥物清除。約30%藥物（其中一半以原形）從尿中排出。利福平廣泛分布至全身各處，在許多器官和體液包括腦脊液呈有效濃度。利福平約80%與蛋白結(jié)合，大部分未結(jié)合的部分不呈電離子化，因此隨意在組織中彌散。異煙肼異煙肼作用于活性生長的結(jié)核菌，口服后1～2小時達到血濃度高峰，6小時內(nèi)減少至50%以下。易彌散至各種體液（腦脊液、胸和腹腔液）、組織、器官和排泄物（唾液、痰和糞便）。異煙肼同樣可通過胎盤，進入乳汁中，其濃度與血漿相似。約50%-70%異煙肼于24小時內(nèi)從尿液中排出。異煙肼代謝以乙?；兔撾聻橹?，乙酰化速率與遺傳有關，大約50%黑人和歐洲人為“緩慢不活化者”，大多數(shù)亞洲人為“快速不活化者”。服大劑量異煙肼時可出現(xiàn)維生素B6缺乏，可能由于與磷酸吡哆醇競爭脫色氨酸酶的結(jié)果。吡嗪酰胺易于從胃腸道吸收，并迅速分布于全身，2小時達血濃度高峰。水解為吡嗪酸，繼而代謝為5-羥吡嗪酸，從腎小球濾過后排出。在酸性環(huán)境中以及對細胞內(nèi)結(jié)核菌有殺菌作用。在正常志愿人員藥物動力學研究顯示，異福酰胺膠囊三種成份的生物利用度與三藥同時以單劑聯(lián)合使用相似。國內(nèi)研究結(jié)果與國外研究結(jié)果基本一致。
- 【貯藏】密封，在涼暗干燥處保存。
- 【有效期】暫定24個月
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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