- 【藥品名稱】
通用名稱：萘替芬酮康唑乳膏
商品名稱：必亮
英文名稱：Naftifine Hydrochloride and ketoconazole Cream
漢語拼音：Naitifen Tongkangzuo Rugao - 【成份】本品為復(fù)方制劑，其組份為：每 10g 鹽酸萘替芬乳膏含鹽酸萘替芬100mg 和酮康唑 25mg。
- 【性狀】本品為乳劑型基質(zhì)的白色軟膏
- 【適應(yīng)癥】
本品適用于治療真菌性皮膚病，如手足癬、體股癬、頭癬、皮膚念珠菌病等。 - 【規(guī)格】10g:鹽酸萘替芬 0.1g 和酮康唑 25mg
- 【用法用量】外用，均勻涂于患處及周圍皮膚，每日 1～2 次，療程一般為 2～4 周。
- 【不良反應(yīng)】本品外用耐受性良好，少數(shù)患者可出現(xiàn)輕度的局部刺激癥狀如：灼熱、刺痛、皮膚干燥、紅斑、瘙癢，偶可發(fā)生過敏反應(yīng)，引起接觸性皮炎。
- 【禁忌】對(duì)鹽酸萘替芬、酮康唑過敏者禁用。
- 【注意事項(xiàng)】本品尚無可靠的參考文獻(xiàn)。
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚無孕婦及哺乳期婦女外用萘替芬乳膏的試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料，孕婦及哺乳期婦女應(yīng)權(quán)衡利弊后慎用本品，哺乳期婦女使用本品時(shí)應(yīng)停止哺乳。
- 【兒童用藥】本品尚無可靠的參考文獻(xiàn)。
- 【老年用藥】本品尚無可靠的參考文獻(xiàn)。
- 【藥物相互作用】本品尚無可靠的參考文獻(xiàn)。
- 【藥物過量】本品尚無可靠的參考文獻(xiàn)。
- 【藥理毒理】【作用機(jī)理】
鹽酸萘替芬和酮康唑均可抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的合成，使膜結(jié)構(gòu)破壞從而抑制真菌細(xì)胞的生長。但二者影響麥角固醇合成的機(jī)制不同：
酮康唑：作用于羊毛類固醇的 C-14 去甲基化酶，抑制羊毛類固醇向 14-去甲基羊毛類固醇的轉(zhuǎn)化，從而抑制麥角固醇的合成，對(duì)皮膚癬菌和酵母菌等均有抑菌和殺菌作用。
鹽酸萘替芬：其作用靶位是角鯊烯環(huán)氧化酶，抑制角鯊烯轉(zhuǎn)化為角鯊烯環(huán)氧化物，最終抑制麥角固醇的生物合成。此外，角鯊烯的堆積會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞膜脆性增加而破裂。丙烯胺類對(duì)皮膚癬菌殺菌力強(qiáng)，而對(duì)酵母菌則呈抑菌作用。
【毒理研究】
萘替芬酮康唑
急性毒性：將家兔分為皮膚完整組和皮膚損傷組，每組動(dòng)物均涂搽 5%、2.5%和 1.25%的萘替芬酮康唑乳膏，2g/只，24 小時(shí)后洗去皮膚殘留藥物，觀察 7 天，未見明顯毒性反應(yīng)發(fā)生。
長期毒性：給家兔涂搽 5%、2.5%和 1.25%的萘替芬酮康唑乳膏，2g/只，1次/日，連續(xù)給藥12周，未見明顯毒性發(fā)生。
皮膚刺激性：將家兔分為皮膚完整組和皮膚破損組，每組動(dòng)物均涂搽2.5%的萘替芬酮康唑乳膏，2g/只，連續(xù)給藥 1 周，停藥后觀察 1 周，結(jié)果萘替芬酮康唑乳膏對(duì)完整和損傷皮膚均無明顯刺激作用。
皮膚過敏性：用 2.5%的萘替芬酮康唑乳膏對(duì)豚鼠進(jìn)行致敏接觸，再用 0.625%的萘替芬酮康唑乳膏激發(fā)，結(jié)果表明萘替芬酮康唑乳膏不會(huì)導(dǎo)致豚鼠皮膚發(fā)生過敏反應(yīng)。
目前尚無萘替芬酮康唑的遺傳、生殖毒性和致癌性研究資料。其中單藥的相關(guān)毒性研究結(jié)果如下：
鹽酸萘替芬
遺傳毒性：體外試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn) 1%鹽酸萘替芬乳膏有致突變作用。
生殖毒性：孕大鼠和孕小鼠口服人外用劑量 150 倍以上的鹽酸萘替芬對(duì)生殖功能無影響，對(duì)胎鼠也無損害。尚無有關(guān)本品的人體生殖毒性研究報(bào)道。
致癌性：尚未見研究報(bào)道。
酮康唑
遺傳毒性：在雌雄小鼠的致突變?cè)囼?yàn)中，單劑口服劑量高達(dá) 80mg/kg 的酮康唑?qū)Ω麟A段的生殖細(xì)胞均無致突變性。Ames′試驗(yàn)的結(jié)果也為陰性。
生殖毒性：孕大鼠口服≥80mg/kg/天的酮康唑（相當(dāng)于臨床最小口服劑量的 10 倍）可誘發(fā)并指（趾）畸形和少指（趾）畸形。外用本品未檢測到有系統(tǒng)吸收，無外用本品的生殖毒性研究資料。
致癌性：在用瑞士 Albino 小鼠和 Wister 大鼠進(jìn)行的研究中，未發(fā)現(xiàn)本品有致癌性。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】鹽酸萘替芬：健康人單劑外用 1%的鹽酸萘替芬乳膏，約有 6%的劑量被吸收，鹽酸萘替芬及其代謝產(chǎn)物通過尿液和糞便排泄，半衰期約為 2～3 天。鹽酸萘替芬透過表皮層后有足夠的濃度抑制皮膚真菌的生長。
酮康唑：在 Beagle 犬的正常皮膚和擦傷的皮膚上涂擦 2%的酮康唑乳膏，劑量 80mg/天，連用 28 天，血中未檢出藥物（最低檢出限度為 2ng/ml）。健康志愿者單劑外用 2%酮康唑乳膏于胸、背和手臂處，72 小時(shí)內(nèi)血中未檢出藥物（最低檢出限度為 5ng/ml）。
萘替芬酮康唑乳膏、鹽酸萘替芬和酮康唑的離體透皮試驗(yàn)結(jié)果顯示，萘替芬酮康唑乳膏和酮康唑經(jīng)豚鼠皮膚透過率相當(dāng)于或低于相同濃度的鹽酸萘替芬和酮康唑，而皮膚中的藥物濃度則與之相反。試驗(yàn)結(jié)果說明，鹽酸萘替芬和酮康唑組成復(fù)方有益于提高局部皮膚中的藥物濃度。 - 【貯藏】密閉，在涼暗處保存。
- 【包裝】鋁管包裝，10g/支/盒。
- 【有效期】24個(gè)月
- 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH27192005
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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