- 【藥品名稱】
通用名稱：美洛昔康片
漢語拼音：Meiluoxikang Pian - 【成份】本品主要成份為美洛昔康,其化學(xué)名稱為4-羥基-2-甲墓-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物.
- 【性狀】本品為黃色片.
- 【適應(yīng)癥】
適用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀治療,疼痛性骨關(guān)節(jié)炎(關(guān)節(jié)病,退行性骨頭節(jié)病)的癥狀治療.
- 【用法用量】口服,用水或流質(zhì)進(jìn)服吞咽.
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎:一次2片,一日一次,根據(jù)治療后反應(yīng),劑量可減至l片.
骨關(guān)節(jié)炎:一次1片,一日一次,如果需要,劑量可增至2片.
對于不良反應(yīng)有可能增加的病人:治療開始劑量一日1片.
嚴(yán)重腎衰竭的病人透析時:劑量不應(yīng)超過一日1片.
美洛昔康片每日最大建議劑量為2片.
兒童適用的劑量尚未確定,目前只限于成人使用. - 【不良反應(yīng)】據(jù)國外研究資料報道:
以下羅列的不良反應(yīng)系在美洛昔康片給藥后發(fā)生,然而它們的發(fā)生頻率是根據(jù)臨床試驗記錄結(jié)果,而無論與美洛昔康片用藥是否有因果關(guān)系.這些信息是基于對3750個病人進(jìn)行的超過18個月的臨床試驗得到的,病人每日口服美洛昔康片劑或膠囊劑劑量為7.5或l5mg.治療用藥的平均時間為127天.
(1)胃腸道
頻率超過1%:消化不良,惡心,嘔吐,腹痛,便秘,脹氣,腹瀉.
頻率介于0.1%與1%之間:短暫的肝功能時指標(biāo)異常(如轉(zhuǎn)氨酶或膽紅素升高);食道炎,胃,十二指腸潰瘍;隱性或肉眼可見的胃腸道出血.
頻率小于0.1%:胃腸造穿孔,結(jié)腸炎.
(2)血液
頻率超過1%:貧血.
介于0.1%與1%之間:白細(xì)胞減少和血小板減少,同時使用潛在的骨髓毒性藥物,特別是氨甲喋呤,是導(dǎo)致出現(xiàn)血細(xì)胞減少的一個因素.
(3)皮膚
頻率超過1%:瘙癢,皮疹.
介于0.1%與1%之間:口炎,蕁麻疹.
小于0.1%:感光過敏.
(4)呼吸道
頻率小于0.1%:已有報道在使用阿斯匹林或其他NSAID,包括美洛昔康片之后有個別病例出現(xiàn)急性哮喘.
(5)中樞神經(jīng)系統(tǒng)
頻率多于l%:輕微頭暈,頭痛.
介于0.1%與1%之間:眩暈,耳鳴,嗜睡.
(6)心血管
頻率多于1%:水腫.
介于0.1%與1% 之間:血壓升高,心悸,面部潮紅.
(7)泌尿生殖系統(tǒng)
介于0.1%與1%之間:腎功能指標(biāo)異常(血清肌酐和血清尿素升高). - 【禁忌】以下情況禁用:
(1)對藥物活性成分美洛昔康或其賦形劑己知過敏者.
(2)對使用乙酰水楊酸或其他NSAID(非甾體類抗炎藥)后曾出現(xiàn)哮喘,鼻炎,血管神經(jīng)性水腫或蕁麻疹等癥狀的病人不宜使用美洛昔康片.
(3)活動性消化性潰瘍.
(4)嚴(yán)重肝功能不全者.
(5)非透析嚴(yán)重腎功能不全者.
(6)兒童和年齡小于15歲的青少年.
(7)孕婦或哺乳者.
- 【注意事項】與使用其他的NSAID一樣,對于其有上消化道病史和正在使用抗凝劑的病人使用美洛昔康片應(yīng)該注意,若出現(xiàn)消化性潰瘍或胃腸道出血應(yīng)該停止使用美洛昔康片.
對出現(xiàn)粘膜與皮膚不良反應(yīng)的病人應(yīng)特別注意并且考慮停止使用美洛昔康片.
NSAID對在維持腎灌注中起支持作用的腎前列腺素的合成合有抑制作用.因此對于腎血流和血容自減少的病人,使用NSAID可能助長明顯的腎臟生代償 但停用NSAID后,腎功能通?；謴?fù)到用藥膠水平,下列病人最有可能出現(xiàn)上述反應(yīng):脫水病人,充血性心臟衰竭病人 肝硬變病人,腎病綜合癥病人,明顯的腎疾病患者,使用利尿劑治療的病人,以及因做大外科手術(shù)而導(dǎo)致血容量減少的病人,在治療初期對上述病人的利尿容量和腎功能應(yīng)仔細(xì)監(jiān)控.
有很少情況NSAID可能會引起間質(zhì)性腎炎,腎小球腎炎,腎髓質(zhì)壞死或腎病綜合癥.
對晚期腎衰竭血液透析病人使用美洛昔康片的劑量不應(yīng)高于7.5mg,對中度或輕度腎損傷病人劑量可以不減(即肌酸酐清除率大于25m1/min的病人).
與使用大部分其他NSAID一樣,偶有報道血清轉(zhuǎn)氨酶或其他肝功能參數(shù)升高者,大部分情況只是很小和短暫高于正常范圍.如果這一異常為顯著或持續(xù)的,應(yīng)停用美洛昔康片進(jìn)行追蹤檢查.
對于臨床穩(wěn)定的肝硬化病人劑量可不減.
因虛弱或衰竭病人對副作用耐受較差,故應(yīng)仔細(xì)監(jiān)護(hù).與使用其他NSAID一樣,對可能有腎,肝及心功能不全的老年患者,用藥應(yīng)加小心.
藥物對人駕車和使用機(jī)械的能力的影響沒做過專門的研究.然而,當(dāng)不良反應(yīng)如眩暈和嗜睡出現(xiàn)時,建議限制這些活動. - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】雖然在臨床前的試驗中沒有發(fā)現(xiàn)致畸作用,但美洛昔康片不應(yīng)用于孕婦和哺乳者.
- 【兒童用藥】兒童的適用劑量尚未確定,兒童和年齡小于15歲的青少年禁用.
- 【老年用藥】對可能用肝,腎及心功能不全的老年患者應(yīng)慎用.
- 【藥物相互作用】(1)大劑量的NSAID包括水楊酸鹽:同時使用一種以上的NSAID可能通過協(xié)同作用而增加胃腸道潰瘍及出血的可能性.
(2)口服抗凝劑,氨芐噻哌啶:系統(tǒng)地使用肝素,溶栓劑,可增加出血的可能.如果上述合并用藥不可避免,必須密切監(jiān)視抗凝劑的作用.
(3)鋰:據(jù)報導(dǎo)NSAID可增加鋰的血漿濃度,故建議在開始使用,調(diào)節(jié)和停用美洛昔康片時監(jiān)控血漿鋰水平.
(4)氨甲喋呤:與其他NSAID相似,美洛昔康片會增加氨甲喋呤的血液毒性,在這種情況下,建議嚴(yán)格監(jiān)控血細(xì)胞數(shù).
(5)避孕:據(jù)報導(dǎo),NSAID會降低宮內(nèi)避孕器的效能.
(6)利尿劑:用NSAID時,可能使因利尿脫水患者發(fā)生急性腎功能不全,故使用美洛昔康片和利尿劑的病人應(yīng)補(bǔ)充足夠的水,在治療開始前還應(yīng)監(jiān)控腎功能.
(7)抗高血壓藥(例如:β受體阻斷劑,ACE抑制劑,血管舒張藥,利尿劑):有報導(dǎo)在應(yīng)用NSAID治療期間,通過抑制致血管舒張作用的前列腺素使得抗高上壓藥作用降低.
(8)在胃腸中消膽胺與美洛昔康片結(jié)合可加快美洛昔康的排除.
(9)通過腎前列腺素間接的作用NSAID會提高環(huán)孢菌素的腎毒性,在合用治療期間要測定腎功能.同時使用抗酸藥,西咪替丁,地高辛和速尿時沒有觀察到有關(guān)的藥代動力學(xué)的藥物之間相互作用.與口服降糖藥的相互作用不能排除. - 【藥物過量】因為沒有己知的解毒藥,所以在過劑量情況時應(yīng)采取胃排空及支持療法,有臨床試驗表明消膽胺可促進(jìn)美洛昔康的排泄.
- 【藥理毒理】毒理研究:
致癌性:大鼠本品0.8mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的0.4倍)連續(xù)經(jīng)口給藥104周及小鼠及本品0.8mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的2.2倍)連續(xù)經(jīng)口給藥99周均未見本品有致癌作用.
遺傳毒性:本品Ames試驗,人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗和小鼠骨髓微核試驗結(jié)果均為陰性.
生殖毒性:雄性大鼠和雌性大鼠本品經(jīng)口給藥劑量通分別達(dá)到9mg/kg/日和5mg/kg/日(按體表面積折算分別相當(dāng)于成人臨床推薦劑量的4.9倍和2.5倍)時,對雌性和雄性大鼠的生育力無明顯影響.但雌性大鼠在交配前2周及胚胎發(fā)育初期經(jīng)口給予本品劑量≥1mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)于成人臨床推薦劑量的0.5倍)時死胎率升高.家兔在整個器官形成期經(jīng)口給予本品60mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的64.5倍)可導(dǎo)致心臟間隔缺損(此為很少見的現(xiàn)象)的發(fā)生率升高,劑量≥5mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的5.4倍)時死胎率升高,本品在大鼠器官形成期經(jīng)口給予劑量達(dá)4mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的2.2倍)時未見致畸性.但劑量≥1mg/kg/日時死產(chǎn)率升高.本品可通過胎盤屏障,目前尚無本品充分和嚴(yán)格對照的在孕婦患者進(jìn)行的臨床研究來證實以上生殖毒性,但從動物的結(jié)果來看,妊娠期間不應(yīng)服用本品,除非其潛在利益大于對胎兒的潛在危險性時.
大鼠在妊娠后期和授乳期經(jīng)口給予本品≥0.125mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)于成人臨床推薦劑量的0.07倍)時可導(dǎo)致出生指數(shù),活產(chǎn)率及新生鼠仔既存活率下降.目前尚未進(jìn)行可評價本品對動脈導(dǎo)管關(guān)閉影響的臨床研究,應(yīng)避免在懷孕的第6～9月使用本品.
本品大鼠經(jīng)口給藥劑量≥1mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)于成人臨床推薦劑量的0.5倍)時死胎率增加,分娩延遲和娩出時間延長;大鼠在器官形成期經(jīng)口給藥4mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)于成人臨床推薦劑量的2.1倍),在妊娠后期和授乳期經(jīng)口給藥≥0.125mg/kg/日(同前所述),均可導(dǎo)致仔鼠在活率降低.
目前尚未進(jìn)行本品在人乳汁中分泌情況的研究,但本品在大鼠乳汁中的濃度高于其血漿濃度.鑒于本品對哺乳期嬰兒潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng),在考慮本品對母親的重要性后,應(yīng)決定是否停止哺乳或停上用藥.
- 【藥代動力學(xué)】據(jù)國外文獻(xiàn)報道:
美洛昔康經(jīng)口服或肛門給予都能很好的吸收.片劑,栓劑與膠囊具有相同的生物等效性,進(jìn)食時服用藥物對吸收沒有影響,口服7.5mg和15mg劑量的藥物濃度分別與其劑量成比例,三至五天可進(jìn)入穩(wěn)定狀態(tài),連續(xù)治療一年以上的病人體內(nèi)藥物濃度和初次進(jìn)入穩(wěn)定狀態(tài)的病人相似.在血漿中,99%以上的藥物與血漿蛋白結(jié)合.每日一次劑量致使藥物血漿濃度在一相當(dāng)小的峰-谷間波動,7.5mg劑量的波動范圍是0.4-1.0mcg/ml,15rng劑量的血漿濃度范圍是0.8-2.0mcg/ml.盡管已經(jīng)觀測到在這一范圍之外的數(shù)值(最低血漿濃度和最高血漿濃度分別在穩(wěn)定狀態(tài)).
美洛昔康能很好地穿透進(jìn)入滑液,濃度接近在血漿中的一半.
美洛昔康代謝非常徹底,從糞便中排泄的保持原形的少于每日劑量的5%;只有痕量的未改變的原化合物從尿中排出,其主要的代謝途徑是氧化該物質(zhì)的噻唑基部分的甲基,之后此代謝產(chǎn)物從尿或糞便中排泄掉,約一半是從尿中排出,其余的從糞便中排出.
美洛昔康片從體內(nèi)排除的平均半衰期是20小時.肝功能不全或輕,中度腎功能不全對美洛昔康片藥代動力學(xué)均無較大影響.
平均血漿清除率為8ml/min,老年人的清除率降低,分布體積小,平均為11升,個體間差異可達(dá)到30-40%. - 【貯藏】遮光,密閉保存.
- 【有效期】暫定24個月
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：