- 【藥品名稱】
通用名稱：左羥丙哌嗪膠囊 - 【成份】左羥丙哌嗪。
- 【性狀】本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色或類(lèi)白色顆粒。
- 【適應(yīng)癥】
用于由上呼吸道感染、咽炎、間質(zhì)性肺炎、支氣管哮喘和支氣管炎等呼吸疾病引起的干咳和持續(xù)性咳嗽。 - 【用法用量】口服。成人：每次60mg，每日3次。
- 【藥理毒理】1.左羥丙哌嗪的鎮(zhèn)咳作用；研究了左羥丙哌嗪對(duì)麻醉豚鼠和家兔的鎮(zhèn)咳作用，結(jié)果表明左羥丙哌嗪具有良好的鎮(zhèn)咳作用。靜脈注射給藥，對(duì)機(jī)械和電刺激家兔和豚鼠的鎮(zhèn)咳作用為可待因的1/10到1/20，與消旋羥丙哌嗪相似。豚鼠經(jīng)口給藥，左羥丙哌嗪對(duì)氣體刺激引起咳嗽的鎮(zhèn)咳作用與羥丙哌嗪和可待因相似。2.左羥丙哌嗪對(duì)犬的鎮(zhèn)咳作用；采用清醒犬口服給藥研究了左羥丙哌嗪的鎮(zhèn)咳作用，結(jié)果左羥丙哌嗪和消旋羥丙哌嗪30、60mg/kg灌胃給藥后，均可劑量依賴性的抑制咳嗽反射。在藥后45min內(nèi)的檢測(cè)中，左羥丙哌嗪和消旋羥丙哌嗪高劑量（60mg/kg）藥后15min首次出現(xiàn)鎮(zhèn)咳作用，對(duì)反射的最大抑制作用分別為93%和88%，藥后2h仍具有明顯的鎮(zhèn)咳作用。二者低劑量（30mg/kg）在藥后30min鎮(zhèn)咳作用明顯并達(dá)最大作用。左羥丙哌嗪的鎮(zhèn)咳作用為磷酸可待因的1/20倍。3.左羥丙哌嗪對(duì)貓迷走神經(jīng)傳入C-纖維的影響。（1）左羥丙哌嗪是一種有效的鎮(zhèn)咳藥物，本試驗(yàn)研究了其對(duì)麻醉貓迷走神經(jīng)C-纖維單神經(jīng)元釋放的影響，以探討其對(duì)迷走C-纖維的抑制機(jī)制參是否與了鎮(zhèn)咳作用。通過(guò)對(duì)苯基雙胍（PGB）的反應(yīng)可識(shí)別迷走C-纖維，采用在切開(kāi)迷走神經(jīng)遠(yuǎn)端置入電極的方式進(jìn)行記錄。根據(jù)對(duì)肺的充分反應(yīng)，C纖維分為肺相關(guān)和與肺無(wú)關(guān)兩類(lèi)。（2）PBG增加兩類(lèi)C纖維的釋放，激動(dòng)呼吸反射，引起呼吸暫停。當(dāng)?shù)诙l迷走神經(jīng)切斷后此種呼吸反射可取消，而PGB介導(dǎo)的刺激反射不受迷走神經(jīng)切斷的影響。（3）比較了靜脈給予左羥丙哌嗪前后C纖維對(duì)PBG的反應(yīng)情況。左羥丙哌嗪可縮短呼吸暫停的時(shí)間以及減小C纖維對(duì)PBG的反應(yīng)。（4）比較了C纖維對(duì)PBG和PBG與左羥丙哌嗪混合物的影響，結(jié)果表明當(dāng)存在左羥丙哌嗪時(shí)呼吸暫停期縮短，C纖維釋放率減小。（5）左羥丙哌嗪減少C纖維對(duì)PBG的反應(yīng)，非相關(guān)類(lèi)減少50%，與肺無(wú)關(guān)類(lèi)減少25%。結(jié)果表明，左羥丙哌嗪明顯減少迷走神經(jīng)C纖維對(duì)化學(xué)刺激的反應(yīng)。因此，左羥丙哌嗪的鎮(zhèn)咳作用可能由其對(duì)C纖維的抑制作用介導(dǎo)。
- 【藥代動(dòng)力學(xué)】動(dòng)物鎮(zhèn)咳實(shí)驗(yàn)表明：1.左羥丙哌嗪對(duì)麻醉豚鼠和兔及清醒豚鼠有良好鎮(zhèn)咳作用，靜注本品對(duì)兔和豚鼠用機(jī)械或電刺激引起咳嗽的鎮(zhèn)咳作用較可待因弱，和羥丙哌嗪相同；口服本品其鎮(zhèn)咳作用與羥丙哌嗪和可待因相同，證明口服對(duì)外源性咳嗽更有效。2.對(duì)豚鼠由辣椒素誘發(fā)的咳嗽和支氣管收縮與可待因效力相同，羥丙哌嗪則較弱。并通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)其有抗過(guò)敏和抗支氣管收縮活性。3.本品與羥丙哌嗪比較對(duì)中樞鎮(zhèn)靜作用更弱，大鼠靜注或腹膜內(nèi)注射本品對(duì)心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)不產(chǎn)生任何明顯作用。4.無(wú)藥物依賴性。5.不與β-腎上腺素能受體，毒簟堿受體和鴉片補(bǔ)體相互作用，但可與H1組胺受體和α-腎上腺素能受體相結(jié)合，故本品耐受指數(shù)較外消旋體羥丙哌嗪更高。6.對(duì)健康受試者由檸檬酸誘發(fā)的咳嗽有明顯鎮(zhèn)咳作用，服藥后6小時(shí)獲最大鎮(zhèn)咳效果，并有長(zhǎng)效性。給藥30、60和90mg6小時(shí)后減少咳嗽頻率分別為35、45和70%，與可待因和美沙芬相似（減少50-65%）。鎮(zhèn)咳作用有劑量依賴性，不但減少咳嗽頻率，還可降低咳嗽強(qiáng)度和時(shí)間。鴉片類(lèi)鎮(zhèn)咳藥有呼吸抑制，并可誘發(fā)組胺釋放加重支氣管收縮，并可增加呼吸道分泌物粘度，某些麻醉性鎮(zhèn)咳藥可抑制呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)，而本品甚至在大于治療劑量時(shí)也無(wú)上述對(duì)呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)。人口服本品60mg后，40和60分鐘達(dá)最高血濃度，8小時(shí)后尚可測(cè)出藥物。臨床應(yīng)用0.6%糖漿和6%滴劑兩種劑型，對(duì)174名成年支氣管炎病人的療效研究表明，本品(60mg，每日三次)鎮(zhèn)咳效果明顯強(qiáng)于安慰劑，與咳平相同，大于嗎啉雙苯酮。治療一天后80%病人有效，有效者咳嗽頻率平均降低33-51%，治療后呼吸困難、聽(tīng)診、痰質(zhì)量、咳嗽容易度和肺活量值等都明顯改善。99%病人服藥后一般耐受性極好或良好，并與安慰劑相似，僅3%病人產(chǎn)生輕微、短暫的副作用，無(wú)需停藥。
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