- 【藥品名稱】
通用名稱：復(fù)方硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑
英文名稱：Compound Salbutamol Sulfate Aerosol
漢語(yǔ)拼音：Fufang liusuan Shading'anchun Qiwuji - 【成份】本品為復(fù)方制劑，其組份為：硫酸沙丁胺醇24mg和異丙托溴銨4mg。
- 【性狀】本品在耐壓容器中的藥液為白色的混懸液；撳壓閥門，藥液即呈霧粒噴出。
- 【適應(yīng)癥】
用于采用常規(guī)的支氣管擴(kuò)張劑治療后仍持續(xù)顯示氣管痙攣癥狀以及需要使用第二種支氣管擴(kuò)張劑治療的慢性阻塞性肺病患者。 - 【規(guī)格】混懸型，每瓶14g，含硫酸沙丁胺醇24mg，濃度為0.17%（g/g），異丙托溴銨4mg，濃度為0.03%（g/g），每撳含120μg硫酸沙丁胺醇，20μg異丙托溴銨，總撳次為200撳。
- 【用法用量】每次吸兩噴，每日4次。需要時(shí)患者可進(jìn)行額外的吸入給藥，但24小時(shí)的總吸入次數(shù)不能超過12次。24小時(shí)吸入給藥次數(shù)超過12噴的安全性和療效尚未進(jìn)行研究。除推薦劑量以外，未對(duì)過量服用異丙托溴銨或沙丁胺醇的安全性及療效進(jìn)行研究。推薦在首次使用前和超過24小時(shí)未使用氣霧劑時(shí)，應(yīng)先試噴3次。
- 【不良反應(yīng)】在本品的大規(guī)模臨床試驗(yàn)中，發(fā)生率大于2%的不良反應(yīng)如下：
1、全身功能失調(diào)：頭痛、疼痛、流感、胸痛。
2、胃腸道系統(tǒng)功能紊亂：惡心。
3、呼吸系統(tǒng)功能紊亂（下呼吸道）：氣管炎、呼吸困難、咳嗽、呼吸紊亂、肺炎、支氣管痙攣。
4、呼吸系統(tǒng)功能紊亂（上呼吸道）：上呼吸道感染、咽炎、鼻竇炎、鼻炎。
發(fā)生率低于2%的不良反應(yīng)有水腫、乏力、高血壓、頭暈、神經(jīng)質(zhì)、感覺異常、震顫、發(fā)音困難、失眠、腹瀉、口干、消化不良、嘔吐、心律失常、心悸、心動(dòng)過速、關(guān)節(jié)痛、心絞痛、痰量增加、味覺倒錯(cuò)和尿道感染/排尿困難。
一些病例在受到陽(yáng)性致敏原再次攻擊時(shí)，有過敏樣反應(yīng)如皮疹、舌、唇、面部血管水腫、蕁麻疹（包括巨大蕁麻疹）、喉痙攣和過敏反應(yīng)的報(bào)道，其中許多患者有對(duì)其他藥物和/或食品（包括大豆）的過敏史。
在已發(fā)表的文獻(xiàn)以及上市后監(jiān)查過程中發(fā)現(xiàn)的異丙托溴銨、沙丁胺醇吸入用氣霧劑單用或合用后的其他不良反應(yīng)如下：窄角型青光眼惡化、急性眼痛、視力模糊、鼻充血、分泌物變干、粘膜潰瘍、氣霧刺激、矛盾性支氣管痙攣、哮鳴、COPD癥狀惡化、燒心、瞌睡、CNS刺激、協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)困難、虛弱、瘙癢、潮紅、脫發(fā)、低血壓、胃腸道不適、便秘、排尿困難。 - 【禁忌】對(duì)大豆卵磷脂或有關(guān)食物如大豆、花生有過敏史的患者禁用本品。
對(duì)本品任何其他成份或阿托品及其衍生物過敏的患者禁用。 - 【注意事項(xiàng)】1、矛盾性支氣管痙攣：本品可產(chǎn)生威脅生命的矛盾性支氣管痙攣。如果發(fā)生此癥，應(yīng)立即停藥并換用其他治療方法。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到，經(jīng)常在一個(gè)新罐首次使用時(shí)發(fā)生與吸入劑有關(guān)的矛盾性支氣管痙攣。
2、心血管作用：本品含有硫酸沙丁胺醇，與其他β-腎上腺素能激動(dòng)劑相同，在測(cè)定脈搏、血壓和/或癥狀時(shí)，一些患者可產(chǎn)生臨床顯著的心血管作用。盡管按推薦劑使用本品時(shí)這種作用并不常見，如果發(fā)生，應(yīng)停藥。另外，β-腎上腺素能類藥物有產(chǎn)生心電圖變化的報(bào)道，例如T波變平、QTc間期延長(zhǎng)、ST段壓低。因此，心血管病患者慎用本品，特別是冠狀動(dòng)脈功能不全、心律失常及高血壓患者慎用。
3、不要超過推薦劑量使用本品。哮喘患者在過量吸入擬交感神經(jīng)劑時(shí)有致死的報(bào)道。確切的死因不明，但懷疑在產(chǎn)生不能預(yù)計(jì)的嚴(yán)重急性哮喘危像及繼發(fā)缺氧后，產(chǎn)生心臟停搏。
4、速發(fā)型過敏反應(yīng)：在服用異丙托溴銨或硫酸沙丁胺醇后，可出現(xiàn)速發(fā)型過敏反應(yīng)（較罕見），可表現(xiàn)為蕁麻疹、血管性水腫、皮疹、支氣管痙攣、過敏及口咽部水腫。
5、貯藏條件：本品的內(nèi)容物在壓力狀態(tài)下貯藏。不能刺破。不要在接近熱源或明火處使用或貯藏本品。暴露溫度在120°F以上時(shí)會(huì)發(fā)生爆炸。不要將容器扔進(jìn)火中或焚燒爐中。置于兒童接觸不到的地方。
6、抗膽堿能類藥物觀察到的作用：本品含有異丙托溴銨，因此，窄角型青光眼、前列腺增生或膀胱頸梗阻患者慎用本品。
7、擬交感神經(jīng)類藥物觀察到的作用：本品含有擬交感神經(jīng)胺類藥物如硫酸沙丁胺醇，驚厥、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、糖尿病或?qū)M交感神經(jīng)胺類藥物有異常反應(yīng)的患者慎用本品。β-腎上腺素類藥物可能通過細(xì)胞分流，使一些患者產(chǎn)生顯著的低鉀血癥，有可能產(chǎn)生心血管不良反應(yīng)。血鉀減少通常呈一過性，不需要補(bǔ)鉀。
8、肝病或腎病患者使用：未對(duì)肝、腎功能不全患者使用本品進(jìn)行研究。此類患者慎用。
9、患者信息：
患者應(yīng)避免將氣霧噴到眼晴上。若噴到眼睛上，應(yīng)被告之可能產(chǎn)生窄角型青光眼惡化，眼痛或不適、一過性視覺模糊、與結(jié)膜、角膜充血導(dǎo)致的紅眼病有關(guān)的視力暈輪或彩色顯像。
本品的作用可能持續(xù)4～5小時(shí)或更長(zhǎng)。不要頻繁地超過推薦劑量使用本品。在未與醫(yī)生咨詢前，不要擅自增加本品的使用劑量或使用次數(shù)。如果發(fā)生本品對(duì)癥狀的緩解作用減弱，癥狀可能惡化，和/或需要使用本品的次數(shù)高于平時(shí)，應(yīng)立即就醫(yī)。在服用本品時(shí)，只有在醫(yī)生指導(dǎo)下才能使用其他吸入類藥物。如果發(fā)生妊娠或在哺乳，應(yīng)就本品的使用與醫(yī)生聯(lián)系。適當(dāng)?shù)氖褂帽酒罚ú捎靡环N可理解的方式使用本品。
10、運(yùn)動(dòng)員慎用。
11、嚴(yán)禁用于食品和飼料加工。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】1、孕婦：未在孕婦中對(duì)本品、異丙托溴銨或沙丁胺醇進(jìn)行充分的、良好對(duì)照的研究。由于動(dòng)物生殖研究的結(jié)果并不總能預(yù)示對(duì)人體的反應(yīng)，只有在對(duì)胎兒的潛在效益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才能使用本品。由于β-激動(dòng)劑可能干擾子宮收縮，只有效益明顯高于風(fēng)險(xiǎn)的患者在分娩期間才能使用本品。
2、哺乳期婦女：目前尚不知本品的成份是否在人乳中排泄。
異丙托溴銨：由于不溶于脂類的四價(jià)基團(tuán)可進(jìn)入乳汁中。特別在吸入給藥時(shí)，本品的活性成份異丙托溴銨不可能在嬰兒體內(nèi)的濃度達(dá)到有意義的程度。但由于許多藥物能在人乳汁中排泄，哺乳期婦女慎用本品。
沙丁胺醇：由于在動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)沙丁胺醇有潛在的致癌作用。根據(jù)藥物對(duì)母親的重要性，決定是停止哺乳還是停藥。 - 【兒童用藥】未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。
- 【老年用藥】未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。
- 【藥物相互作用】本品與COPD治療時(shí)常用的一些藥物如擬交感神經(jīng)支氣管擴(kuò)張劑、甲基黃嘌呤類藥物和甾體類藥物合用時(shí)未發(fā)生不良反應(yīng)。未對(duì)本品與COPD治療的常用藥合用進(jìn)行正式的藥物相互作用研究。
抗膽堿能類藥物：
盡管異丙托溴銨在全身血液循環(huán)的吸收量很小，但與抗膽堿能藥物合用時(shí)仍有可能發(fā)生額外的相互作用。因此，本品與其他抗膽堿能藥物應(yīng)慎重合用。
β-腎上腺素能類藥物：
由于發(fā)生心血管不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，本品與其他擬交感神經(jīng)類藥物應(yīng)慎重合用。
β-受體阻滯劑：
此類藥物與沙丁胺醇發(fā)生相互抑制作用。呼吸道過度反應(yīng)性患者慎用β-受體阻滯劑。
利尿劑：
特別是在超過推薦劑量服用β-激動(dòng)劑時(shí)，可以使保鉀類利尿劑（如袢類或噻嗪類利尿劑）誘發(fā)的心電圖變化和/或低鉀血癥急速惡化。盡管這種現(xiàn)象的臨床意義不明，但在應(yīng)用含有β-激動(dòng)劑的藥物時(shí)，仍應(yīng)慎重與保鉀類藥物合用。
單胺氧化酶抑制劑或三環(huán)類抗抑郁藥：
由于沙丁胺醇可能加強(qiáng)對(duì)心血管系統(tǒng)的作用，正在服用單胺氧化酶抑制劑或三環(huán)類抗抑郁藥或停用此類藥2周內(nèi)的患者合用本品需極為慎重。 - 【藥物過量】由于異丙托溴銨在吸入或口服給藥后全身吸收不好，不可能產(chǎn)生急性藥物過量，因此推測(cè)藥物過量的作用主要與硫酸沙丁胺醇有關(guān)。
沙丁胺醇藥物過量的臨床癥狀包括心絞痛、高血壓、低血鉀癥、心動(dòng)過速（每分鐘心跳200次），詳見【不良反應(yīng)】。與所有擬交感類氣霧劑相同，藥物濫用可引起心臟停搏甚至死亡。透析不適合治療沙丁胺醇吸入過量：可酌情使用心血管β-受體阻滯劑，如酒石酸美托洛爾。 - 【藥理毒理】本品為硫酸沙丁胺醇和異丙托溴銨組成的復(fù)方制劑。
硫酸沙丁胺醇為β2-腎上腺素能支氣管擴(kuò)張劑，異丙托溴銨為抗膽堿能支氣管擴(kuò)張劑。
本復(fù)方通過兩種不同的作用機(jī)制，具有擬交感神經(jīng)作用和抗膽堿能作用，減輕支氣管痙攣?zhàn)饔?。同時(shí)服用β2-擬交感神經(jīng)藥物和抗膽堿能藥物，產(chǎn)生的支氣管擴(kuò)張作用優(yōu)于兩藥在推薦劑量下單獨(dú)服用，使患者受益。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】國(guó)外資料顯示：
在一項(xiàng)交叉藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)中，12名健康男性志愿者吸入兩次本品或單獨(dú)服用異丙托溴銨或硫酸沙丁胺醇，比較吸收和排泄的模式，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在一個(gè)噴霧罐中同時(shí)吸入異丙托溴銨和硫酸沙丁胺醇對(duì)彼此的全身吸收均無顯著影響。
異丙托溴銨：
吸入異丙托溴銨后的支氣管擴(kuò)張作用主要是局部的、位點(diǎn)特異性作用，而不是全身作用。在糞便排泄試驗(yàn)中顯示吞咽下大部分的給藥劑量。異丙托溴銨為四價(jià)銨；血藥濃度及腎排泄研究證實(shí)，它很難從肺表面或胃腸道吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)。異丙托溴銨的血藥濃度低于檢測(cè)方法的靈敏限（100pg/ml）。
異丙托溴銨吸入或靜注給藥后的消除半衰期大約為2小時(shí)。異丙托溴銨與血漿白蛋白和α1-酸糖蛋白的結(jié)合率很低（體外結(jié)合率為0-9%）。異丙托溴銨被部分地代謝為沒有活性的酯水解產(chǎn)物。靜注給藥后。約一半的劑量以原形在尿中排泄。對(duì)大鼠的研究顯示，異丙托溴銨不能進(jìn)入血腦屏障。
硫酸沙丁胺醇：
沙丁胺醇對(duì)大多數(shù)患者的作用時(shí)間比異丙腎上腺素長(zhǎng)。在一項(xiàng)對(duì)12名健康男性志愿者進(jìn)行的藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)中，吸入兩次硫酸沙丁胺醇，每次通過口含器吸入的劑量為103μg。給藥后3小時(shí)內(nèi)，沙丁胺醇的血漿峰濃度為419-802pg/ml（平均值為599±122pg/ml）。單次給藥后，估計(jì)30.8±10.2%的口含器輸送劑量以原形在24小時(shí)尿液中排泄。由于硫酸沙丁胺醇吸收迅速而完全，此試驗(yàn)不能區(qū)分肺和胃腸道吸收。一組具有可比性的16名健康男性志愿者靜注沙丁醇進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)研究，滴注1.5mg30分鐘后的平均終末半衰期為3.9小時(shí)，平均清除率為439ml/min/1.73m2。大鼠靜注給藥研究顯示，沙丁胺醇進(jìn)入血腦屏障，在腦中的濃度大約相當(dāng)于血藥濃度的5%。在血腦屏障以外的組織中（松果體和垂體），藥物濃度相當(dāng)于全腦的100倍。
未對(duì)肝、腎功能不全或老年患者對(duì)本品的藥動(dòng)學(xué)進(jìn)行研究。 - 【貯藏】室溫（10～30℃）保存。
- 【包裝】1瓶/盒。
- 【有效期】暫定24個(gè)月。
- 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBH08002006
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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