米非司酮膠囊
米非司酮膠囊使用說明書
- 【藥品名稱】
通用名稱：米非司酮膠囊
英文名稱：Mifepristone Capsules
漢語拼音：Mifeisitong Jiaonang - 【成份】本品主要成份為米非司酮。其化學名為 11-β[4-（N,N-二甲氨基）-1-苯基]-17β-羥基-17α-（1-丙炔基）-雌甾-4,9-二烯-3-酮。
- 【性狀】本品為膠囊劑，內容物為微黃色粉末
- 【適應癥】
米非司酮膠囊與前列腺素藥物序貫合并使用，可用于終止停經49天內的妊振。 - 【規(guī)格】每粒重 5mg
- 【用法用量】1．推薦的用法及用量：停經≤49 天之健康早孕婦女，空腹或進食 2 小時后，口服米非司酮膠囊一次 25～50mg，一日 2 次，連服 2～3 天，每次服藥后禁食 2 小時，總量 150mg，第 3～4 天清晨口服米索前列醇 600μg（200μg/片×3 片），或于陰道后穹窿放置卡前列甲酯栓 1 枚（1mg），或口服其他同類前列腺素藥物，臥床休息 1～2 小時，門診觀察 6 小時，注意用藥后出血情況，有無妊娠產物排出和副反應。
2．對本品總量 150mg 不能耐受的早孕婦女，可把總量減至 75mg。服藥前后 2 小時禁食，第一天晨服米非司酮膠囊 30mg（6 粒），12 小時后服 15mg（3 粒），第二天晨服米非司酮膠囊 15mg（3粒），12 小時后服 15mg（3 粒），總量 75mg，第三天清晨口服米索前列醇 600μg（200μg/片×3片）。臥床休息 2 小時，門診觀察 6 小時。注意用藥后出血情況，有無妊娠產物排出和副反應。 華中科技大學同濟醫(yī)學院計劃生育研究所組織的多中心隨機雙盲終止早孕臨床試驗，240 例分次服用總量 75mg 米非司酮膠囊與 240 例分次服用總量 150mg 米非司酮片劑配伍米索前列醇的早孕婦女進行比較： 米非司酮膠囊組和米非司酮片劑組的完全流產率分別為 96.25%和 95.42%，不全流產率分別為3.33%和 3.75%，失敗率分別為 0.42%和 0.83%。經非劣效性檢驗統(tǒng)計分析，允許誤差為 0.03，兩組比較，膠囊組完全流產率不劣于片劑組(P<0.05)。經等效性檢驗統(tǒng)計分析,允許誤差為 0.03,膠囊組流產失敗率與片劑組相比,具等效性(P<0.05)。兩組藥物流產過程基本相似，胚囊排出時間在6小時以內膠囊組和片劑組分別為 85.42%和 80%；在 2 小時內分別為 39.58%和 27.50%。經非劣效性檢驗統(tǒng)計分析，允許誤差為 0.015，兩組比較，膠囊組胎囊累計排出率不劣于片劑組(P<0.05)。陰道出血情況，經等效性檢驗統(tǒng)計分析，膠囊組開始出血時間與片劑組開始出血時間相比，差值不超過 4 小時，具等效性(P<0.05)。出血時間跨度、出血總天數、月經復潮天數的允許差值為 3 天，膠囊組與片劑組相比具等效性(P<0.05)。出血量多于月經量的發(fā)生率分別為 16.32%和 7.92%，允許差值為 0.03，膠囊組與片劑組相比不具等效性（P>0.05）,但兩組均未發(fā)生大出血情況。膠囊組陰道出血總天數為 15.26±9.09 天，比片劑組 13.99±6.45 天稍有延長，其它不良反應發(fā)生率兩組均相近，無統(tǒng)計學顯著差異。
米非司酮終止早孕縮短出血時間的四項措施：
一、嚴格掌握藥流適應癥，不能單以停經天數計算孕周。因為婦女排卵時間有提前錯后，受孕時間也會有前后的差別，單以停經天數計算孕周會有偏差。所以應將停經天數、婦科檢查與 B 超三者結合計算孕周，使孕囊控制在≤49 天內。
二、孕囊排出后可及時給予宮縮劑、口服生化湯等活血化淤藥物以促進宮腔內絨毛及蛻膜組織的排出。
三、必須強調服藥前的咨詢與服藥后的定期隨訪、適時干預。出血時間超過兩周者一定要及時到醫(yī)院就診。
四、藥流當月避免性生活，以防感染及再孕。 - 【不良反應】終止早孕治療過程的設計是誘導蛻膜壞死，必要的陰道出血和子宮收縮痙攣致使流產。幾乎所有接受米非司酮與米索前列醇治療的婦女均有不良反應，發(fā)生率約為 90%。
1．子宮出血和下腹痛（包括子宮痙攣）是用本品治療可預見的結果，部分婦女出血量超過最大月經量。
2．部分早孕婦女服藥后，有輕度惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、疲勞、腹瀉，肛門墜脹感。
3．個別婦女可出現皮疹。
4．使用前列腺素后可有腹痛，部分對象可發(fā)生嘔吐腹瀉。少數有潮紅和發(fā)麻現象。
5．其它不良反應有：背痛、發(fā)熱、陰道炎、寒戰(zhàn)、消化不良、失眠、腿痛、焦慮、白帶和盆骨痛。
6．實驗室檢查可有血色素，血球壓積和血紅細胞下降，極少數可有血清 ALT、AST、ALP 及γ
-GT 增高。 - 【禁忌】 1．對本品中任何成份過敏者。
2．心、肝、腎疾病患者及腎上腺皮質功能不全者。
3．有使用前列腺素類藥物禁忌癥者：如青光眼、哮喘及對前列腺素類藥物過敏等。
4．帶宮內節(jié)育器妊娠和懷疑宮外孕者。
5．同時進行長期皮質類固醇治療者。
6．有異常出血史或同時進行抗凝治療者。
7．遺傳性卟啉癥。
8．如不能為病人提供緊急處理不全流產、輸血和緊急復蘇的醫(yī)療設施，則禁用本品治療。
9．不得用于不能理解治療程序或不能依從治療方案的病人。 - 【注意事項】1．本品必須在有經驗臨床醫(yī)生監(jiān)控下使用。
2．確認為早孕者，停經天數不應超過49天。
3．米非司酮膠囊必須在具有急診、刮宮手術和輸液、輸血條件下使用。本品不得在藥房自行出售。
4．服藥前必須向服藥者詳細告知治療效果，及可能出現的不良反應。治療或隨診過程中，如出現大量出血或其他異常情況，應及時就醫(yī)。
5．服藥后，一般會較早出現少量陰道出血，平均9～16天，部分婦女流產后出血時間較長，8%可達30天或更長，曾有出血達69天的報告。在某些病人中，過多的出血可能需要血管收縮劑治療、刮宮、輸注生理鹽水或輸血。
6．少數早孕婦女服用米非司酮膠囊后，即可自然流產。約80%的孕婦在使用前列腺素類藥物后，6小時內排出絨毛胎囊，約10%孕婦在服藥后一周內排出妊娠物。
7．服藥后8-15天應去治療單位復診，以確定流產效果。必要時作B型超聲波檢查或血HCG測定，如確診為流產不全或繼續(xù)妊娠，應及時處理。
8．使用本品終止早孕失敗者，必須進行人工流產終止妊娠。
9．沒有本品在患慢性疾病，如心血管、高血壓、肝、呼吸或腎臟病人，I型糖尿病，嚴重貧血或重度吸煙的婦女中的安全性和有效性數據。對超過35歲和每天吸煙10支或以上的婦女應慎用。
10.使用本品期間，如出現任何不良事件和/或不良反應，請咨詢醫(yī)生。
11.同時使用其他藥品，請告知醫(yī)生。
12.請放置于兒童不能夠觸及的地方。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】除終止早孕婦女外，其他禁用。
- 【兒童用藥】尚缺乏本品兒童用藥的有效性和安全性研究資料。
- 【老年用藥】尚不明確。
- 【藥物相互作用】 服用本品 1 周內，避免服用阿斯匹林和其他非甾體抗炎藥。
雖然未有米非司酮與一些特定的藥物和食物的相互作用的專門研究，鑒于米非司酮由 CYP3A4 代謝，其代謝可能會被酮康唑、伊曲康唑、紅霉素和柚子汁抑制（升高血清米非司酮水平）。此外，利福平、地塞米松、St. John’s 麥芽汁和某些抗驚厥藥物（苯妥英、苯巴比妥、卡馬西平）可能誘導米非司酮代謝（降低血清米非司酮水平）。
根據體外抑制資料，與米非司酮共同服用可導致本身是 CYP 3A4 底物的藥物血清水平升高。由于米非司酮體內消除的速度較慢，這些相互作用可能在給藥后較長一段時間內觀察到。因此，當米非司酮與 CYP 3A4 底物或治療窗較窄的藥物，包括一些用于全身麻醉的制劑，應當謹慎。 - 【藥物過量】 在耐受性研究中，對健康未懷孕婦女和健康男性單次給予 1800mg 米非司酮，未見有嚴重的不良反應報告。如果病人攝入明顯超過劑量，應當密切注意腎上腺衰竭征兆。
在小鼠、大鼠和狗中，口服米非司酮急性致死的劑量大于 1000 mg/kg（大約是推薦用于終止妊娠的劑量的 100 倍）。 - 【藥理毒理】 米非司酮為受體水平抗孕激素藥，具有終止早孕、抗著床、誘導月經及促進宮頸成熟等作用，與孕酮競爭受體而達到拮抗孕酮的作用，與糖皮質激素受體亦有一定結合力。米非司酮能明顯增高妊娠子宮對前列腺素的敏感性。小劑量米非司酮序貫合并前列腺素類藥物，可得到滿意的終止早孕效果。
尚無長期研究可用來評價米非司酮的潛在致癌作用。體外研究和動物研究顯示，米非司酮沒有潛在的遺傳毒性。所進行的試驗有：有或沒有代謝活化的Ames試驗；在Saccharomyces cerevisiaeD4細胞中的基因轉化試驗；在Schizosaccharomyces pompe P1細胞中的正向突變試驗；在培養(yǎng)Hela5細胞中誘導非預定的DNA合成試驗；在CHO細胞中誘導染色體畸變試驗；在V79中國倉鼠肺細胞中基因的體外試驗和小鼠微核試驗。
米非司酮的藥理學活性中斷了動物的動情周期，在給藥期間所設計的研究不能評價對生育的作用。已經進行 3 個大鼠研究以確定停藥后是否存在對生殖功能的殘余影響。
大鼠持續(xù)給藥3周引起動情周期嚴重中斷的最低口服劑量為 0.3mg/kg/day。在動情周期重建后，讓動物交配，并未觀察到對生殖能力有影響。在新生大鼠的暴露研究中，在出生第一天，皮下給予劑量 100 mg/kg 的米非司酮，對雄鼠或雌鼠將來的生殖功能沒有不良影響。新生期暴露于米非司酮的雌鼠中觀察到青春期發(fā)生稍早。在另一大鼠研究中，新生期隔天給予米非司酮 1mg 之后，觀察到雌性大鼠輸卵管和卵巢畸形，雄鼠青春期推遲，雄性性行為缺乏，睪丸變小，射精頻率降低。
文獻報道在大約415000例使用米非司酮和米索前列醇終止早孕的婦女中有 82 例失敗病例，因當時拒絕手術而繼續(xù)妊娠，除 46 例情況不詳外，36 例中有 1 例檢測到畸胎。 - 【藥代動力學】 依據本品生物等效性研究資料可知，本品口服吸收迅速，約 0.94±0.34 小時血藥濃度達峰值為 1.26±0.38mg/l，但有明顯個體差異。體內消除緩慢，消除半衰期約 20～34 小時。據文獻報道，本品有明顯首過效應，口服 1～2 小時后血中代謝產物水平已可超過母體化合物。其主要代謝產物為單去甲米非司酮、雙去甲米非司酮及丙炔醇米非司酮，其中單去甲米非司酮在米非司酮抗孕酮作用中起重要作用。米非司酮及其代謝產物主要排泄途徑是通過糞便，尿中排泄量低于10%。
人體生物利用度比較試驗結果表明：單次服用75mg本品和75mg 北京紫竹藥業(yè)有限公司生產的米非司酮片劑的相對生物利用度為 109.40%±34.80，兩種制劑具有生物等效性。 - 【貯藏】遮光，密閉，干燥處保存。
- 【包裝】鋁塑包裝，每板 15 粒，每盒 1 板。
- 【有效期】暫定 24 個月。
- 【執(zhí)行標準】YBH04852005
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