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富馬酸伊布利特注射液

富馬酸伊布利特注射液

富馬酸伊布利特注射液使用說(shuō)明書

  • 【藥品名稱】
    通用名稱:富馬酸伊布利特注射液
    商品名稱:欣無(wú)憂
    英文名稱:Ibutilide Fumarate Injection
    漢語(yǔ)拼音:Fumasuan Yibulite Zhusheye
  • 【成份】富馬酸伊布利特
  • 【性狀】本品為無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄明液體。
  • 【適應(yīng)癥】
    伊布利特注射液用于近期發(fā)作的房顫或房撲逆轉(zhuǎn)成竇性心律,長(zhǎng)期房性心律不齊的病人對(duì)伊布利特不敏感。伊布利特對(duì)持續(xù)時(shí)間超過(guò)90天的心律失?;颊叩寞熜н€未確定。
  • 【規(guī)格】10ml:1mg
  • 【用法用量】在下列情況應(yīng)該立即停止使用本品:原心律失常消失;出現(xiàn)連續(xù)性或間歇性室性心動(dòng)過(guò)速;QT或QTc明顯延長(zhǎng)。
    伊布利特注射液推薦劑量
    患者體重 首次注射(10分鐘以上)
    ≥60 公斤 1支(1mg富馬酸伊布利特)
    <60 公斤 0.1 毫升/公斤(相當(dāng)于0.01毫克/公斤富馬酸伊布利特)
    第二次注射:首次注射結(jié)束后10分鐘,若心律失常未消失,可在首次注射結(jié)束10分鐘后再次注射等量本品,注射時(shí)間持續(xù)10分鐘。
    注射完本品后,患者應(yīng)當(dāng)用連續(xù)心電圖監(jiān)測(cè)觀察至少4小時(shí),或者等到QTc恢復(fù)到基線。如果出現(xiàn)明顯的心律不齊現(xiàn)象,應(yīng)當(dāng)延長(zhǎng)監(jiān)測(cè)時(shí)間。在本品給藥及隨后對(duì)患者的監(jiān)測(cè)過(guò)程中,必須配備有經(jīng)驗(yàn)的人員和合適的儀器設(shè)備,如心復(fù)律器/除顫器以及治療連續(xù)性室性心動(dòng)過(guò)速包括多形性室性心動(dòng)過(guò)速的藥物(詳見(jiàn)注意事項(xiàng))。 伊布利特注射液可以未經(jīng)稀釋直接給藥,也可以在50毫升稀釋液中稀釋后給藥。伊布利特可在給藥前加到0.9%的氯化鈉注射液或5%的葡萄糖注射液;本品1支10毫升的包裝(0.1毫克/毫升)可以加到50毫升的輸液包中,形成含有約0.017毫克/毫升伊布利特的混合物。本品為非經(jīng)腸道藥物,在溶液或容器的有效期內(nèi)的任何時(shí)間,使用前都應(yīng)當(dāng)檢查是否有顆粒狀物體以及是否變色。
  • 【不良反應(yīng)】伊布利特注射液在臨床試驗(yàn)中病人沒(méi)有明顯的不適感。在臨床II期或III期研究中,586名因房顫或房撲接受伊布利特治療的病人中,149(25%)人報(bào)告出現(xiàn)與心血管系統(tǒng)有關(guān)的副作用,包括連續(xù)性多行性室性心動(dòng)過(guò)速(1.7%)和間歇性多形性室性心動(dòng)過(guò)速(2.7%) 其它有重要臨床意義但與伊布利特關(guān)系不確定的副作用如下(0.2%代表1例病人):連續(xù)性單形性室性心動(dòng)過(guò)速(0.2%),間歇性單形性室性心動(dòng)過(guò)速(4.9%),房室傳導(dǎo)阻滯(1.5%),束支傳導(dǎo)阻滯(1.9%),室性早搏(5.1%),室上性早搏(0.9%),低血壓或體位性低血壓(2.0%),心動(dòng)過(guò)緩或竇性心動(dòng)過(guò)緩(1.2%),節(jié)性心律不齊(0.7%),充血性心力衰竭(0.5%),心動(dòng)過(guò)速或竇性心動(dòng)過(guò)速或室上性心動(dòng)過(guò)速(2.7%),室性心律(0.2%),昏厥(0.3%),腎衰(0.3%)心悸(1.0%),高血壓(1.2%),QT間期延長(zhǎng)(1.2%),頭痛(3.6%)。以上副作用的發(fā)生率除了昏厥外,在伊布利特治療組比安慰劑組大。 另外可能與使用伊布利特有關(guān)的副作用有惡心,出現(xiàn)頻率高于1%,使用伊布利特治療的病人發(fā)生惡心比使用安慰劑治療的病人多。
  • 【禁忌】對(duì)本品成份有過(guò)敏史者禁用。
  • 【注意事項(xiàng)】和其它抗心律失常藥一樣,伊布利特注射液可能誘發(fā)或加重某些患者室性心律失常癥狀,可導(dǎo)致有潛在致命性后果。 尖端扭轉(zhuǎn)型室速是一種由于QT間期延長(zhǎng)而形成的多形性室性心動(dòng)過(guò)速,可因伊布利特對(duì)心肌復(fù)極化的影響而發(fā)生,但伊布利特也可在不引起明顯的QT間期延長(zhǎng)的情況下誘發(fā)多形性室性心動(dòng)過(guò)速。通常認(rèn)為,由于藥物延長(zhǎng)QT間期,發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室速的風(fēng)險(xiǎn)隨著QT間期的延長(zhǎng)而逐漸增加,并且這種風(fēng)險(xiǎn)可因心動(dòng)過(guò)緩和低血鉀而加大。在對(duì)房顫房撲病人進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中,凡QTc間期大于440毫秒的病人都不得參加,血清鉀必須在4毫克當(dāng)量/升以上。盡管QTc的變化依賴伊布利特的劑量,但臨床研究中,嚴(yán)重的心律失常預(yù)兆與伊布利特劑量之間沒(méi)有明確的關(guān)系,可能是由于這種副作用出現(xiàn)的例數(shù)少。在靜脈注射伊布利特的臨床試驗(yàn)中,有充血性心力衰竭或左心室射血分?jǐn)?shù)低病史的病人,連續(xù)性多形性室性心動(dòng)過(guò)速的發(fā)生率比沒(méi)有這些病史的病人高,有充血性心衰病史的病人連續(xù)性多形性室性心動(dòng)過(guò)速的發(fā)生率是5.4%,而沒(méi)有這種病史的發(fā)生率只有0.8%。臨床研究也提示,婦女發(fā)生心律失常前兆的風(fēng)險(xiǎn)更高,最明顯的是間歇性室性心動(dòng)過(guò)速。連續(xù)性室性心律失常的發(fā)生率在男女患者相同,男性為1.8%,女性為1.5%,可能是因?yàn)檫@種副作用發(fā)生的例數(shù)少。伊布利特不適用于以前有多形性室性心動(dòng)過(guò)速的病人。 在臨床試驗(yàn)過(guò)程中,用伊布利特治療房顫房撲的病人有1.7%發(fā)生了需要進(jìn)行心臟復(fù)律的連續(xù)性多形性室性心動(dòng)過(guò)速。許多首發(fā)的多形性室性心動(dòng)過(guò)速發(fā)生在伊布利特停藥后,通常不超過(guò)第一次給藥開(kāi)始后的40分鐘。然而也有在初次使用開(kāi)始3小時(shí)后發(fā)生復(fù)發(fā)的多形性室性心動(dòng)過(guò)速的例子。有2例室性心動(dòng)過(guò)速惡化成室顫,需立即電除顫。其它有用人工心臟起搏和靜脈給予硫酸鎂處理的例子。間歇性多形性室性心動(dòng)過(guò)速發(fā)生率2.7%,間歇性單形性室性心動(dòng)過(guò)速發(fā)生率4.9%(見(jiàn)不良反應(yīng))。 心律失常預(yù)兆必須被充分估計(jì)到。在使用伊布利特過(guò)程中及之后,必須配備有有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)護(hù)人員和合適的設(shè)備,包括心臟監(jiān)護(hù)裝備,心內(nèi)起搏設(shè)備,復(fù)律器/電擊除顫器以及治療連續(xù)性室性心動(dòng)過(guò)速包括多形性室性心動(dòng)過(guò)速的藥品。使用伊布利特之前,應(yīng)糾正低鉀和低鎂血癥以降低心律失常前兆的可能性。注射完本品后,患者應(yīng)當(dāng)用連續(xù)心電圖監(jiān)測(cè)觀察至少4小時(shí),或者等到QTc恢復(fù)到基線。如發(fā)現(xiàn)任何不規(guī)則的心臟活動(dòng),延長(zhǎng)監(jiān)控時(shí)間。多形性室性心動(dòng)過(guò)速的處理包括停止伊布利特,糾正電介質(zhì)紊亂,特別是血鉀和鎂,加速人工心臟起搏,電復(fù)律或電擊除顫,藥物治療包括靜脈給予硫酸鎂,一般避免抗心律失常治療。 心臟傳導(dǎo)阻滯:在9名使用伊布利特治療報(bào)道有可逆性心臟傳導(dǎo)阻滯發(fā)生的病人中(1.5%),5人產(chǎn)生I度傳導(dǎo)阻滯,3人II度傳導(dǎo)阻滯,1人完全性心臟傳導(dǎo)阻滯。
  • 【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品不能用于懷孕婦女,除非臨床意義大于對(duì)胚胎的潛在危險(xiǎn)。伊布利特分泌到乳汁的研究尚未開(kāi)展。因此,使用伊布利特注射液治療過(guò)程中應(yīng)放棄母乳喂養(yǎng)。
  • 【兒童用藥】本品治療房顫房撲的臨床實(shí)驗(yàn)對(duì)象為不包括年齡在18歲以下的患者。因此,伊布利特的安全性和有效性在兒童患者還不明確。
  • 【老年用藥】一般來(lái)說(shuō),對(duì)老年患者,劑量選擇要慎重,通常從最低劑量開(kāi)始,因?yàn)樵诶夏瓴∪酥兴幬锝档托?、肝、腎功能以及引起并發(fā)癥或需其它藥物治療的概率較大。
  • 【藥物相互作用】明確的藥代動(dòng)力學(xué)或正式的與其它藥物相互作用的研究尚未進(jìn)行。 抗心律失常藥:Ia類抗心律失常藥((Vaughan Williams分類法),如丙吡胺、奎尼丁、普魯卡因胺以及其它的III類藥物,如胺碘酮、索他洛爾因可能延長(zhǎng)不應(yīng)期,均不能和伊布利特注射液同時(shí)使用或注射后4小時(shí)內(nèi)使用。在臨床試驗(yàn)中,使用伊布利特前,I類或其它III類抗心律失常藥物停用至少5個(gè)半衰期,其它藥物在服藥后4個(gè)小時(shí)。然后在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用本品。 其它延長(zhǎng)QT間期的藥物:正在服用延長(zhǎng)QT間期藥物如:酚噻嗪,三環(huán)類抗抑郁劑,四環(huán)類抗抑郁劑和某些抗組織胺類的藥物(H1受體拮抗劑)的患者,使用伊布利特注射液可能增加尖端扭轉(zhuǎn)型室速發(fā)生的機(jī)率。 地高辛:室上性心律失常能掩蓋地高辛過(guò)量造成的心臟毒性作用。因而,在地高辛血藥濃度超過(guò)或可能超過(guò)普通治療范圍的患者中應(yīng)用地高辛要十分謹(jǐn)慎,以防地高辛中毒。在臨床試驗(yàn)中,伊布利特與地高辛聯(lián)合應(yīng)用時(shí),對(duì)伊布利特的安全性和有效性沒(méi)有影響。 鈣通道阻滯劑:伊布利特與鈣通道阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí),對(duì)伊布利特的安全性和有效性沒(méi)有影響。 β腎上腺素受體阻滯劑:伊布利特與β腎上腺素受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí),對(duì)伊布利特的安全性和有效性沒(méi)有影響。
  • 【藥物過(guò)量】在伊布利特注射液的臨床試驗(yàn)中,4名病人無(wú)意識(shí)地被過(guò)量給藥。最大使用劑量達(dá)3.4毫克,給藥時(shí)間15分鐘以上。結(jié)果導(dǎo)致1名患者(0.025毫克/公斤體重)出現(xiàn)異位室性心律增多和單形性室性心動(dòng)過(guò)速,另1名患者(0.032毫克/公斤體重)出現(xiàn)III度房室傳導(dǎo)阻滯和間歇性多形性室性心動(dòng)過(guò)速,2名患者(0.038和0.020毫克/公斤體重)未出現(xiàn)副作用。根據(jù)已知的藥理學(xué)作用,過(guò)量使用伊布利特的臨床效應(yīng)可能對(duì)臨床通常使用劑量產(chǎn)生的延長(zhǎng)復(fù)極化的作用放大。藥物過(guò)量后發(fā)生的副作用(即心律失常預(yù)兆,房室傳導(dǎo)阻滯)要采取適當(dāng)?shù)拇胧┨幚怼?/li>
  • 【藥理毒理】藥理作用:靜脈注射伊布利特能延長(zhǎng)離體或在體心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位,延長(zhǎng)心房和心室的不應(yīng)期,即發(fā)揮Ⅲ類抗心律失常藥物的作用。然而,電壓鉗的研究表明,在納摩爾濃度水平(10-9),伊布利特主要通過(guò)激活緩慢內(nèi)向電流(主要是鈉電流)使復(fù)極延遲,這與其他Ⅲ類抗心律失常藥物阻斷外向鉀電流的作用明顯不同。通過(guò)上述作用,即伊布利特能延長(zhǎng)心房和心室肌細(xì)胞的動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期,在人體起到其抗心律失常的作用。
    急性毒性:動(dòng)物急性過(guò)量實(shí)驗(yàn)導(dǎo)致中樞神經(jīng)毒性;特別是:中樞神經(jīng)抑制,快速喘息呼吸以及抽搐。鼠的靜脈注射半數(shù)致死量大于50毫克/公斤體重,按毫克/平方米算,至少是人最大推薦劑量的250倍。 致癌、致突變、致畸:沒(méi)有進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)確定伊布利特的致癌性。但是在一批檢測(cè)試驗(yàn)(檢查致癌物質(zhì)的Ames檢測(cè),哺乳動(dòng)物細(xì)胞正向基因突變檢測(cè),隨機(jī)DNA合成檢測(cè)以及小鼠微核檢測(cè))中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)伊布利特對(duì)基因的毒性。同樣,在大鼠繁殖研究中,給雄性和雌性大鼠口服伊布利特劑量20毫克/公斤體重/天。以毫克/平方米為基礎(chǔ),按3%生物利用度折算,試驗(yàn)最高劑量接近人最大推薦劑量(MRHD)的4倍。未見(jiàn)與伊布利特有關(guān)的影響生育或交配的結(jié)果。在鼠的生殖毒性實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),妊娠期口服本品能致畸,包括無(wú)指畸形,室間隔缺損,脊柱側(cè)凸和胎樣心音。
  • 【藥代動(dòng)力學(xué)】靜脈注射后,伊布利特血漿濃度呈多指數(shù)式快速增加。 伊布利特血流動(dòng)力學(xué)在受試者呈高度的變異性。 在健康的志愿人群中,伊布利特具有較高的全身血漿清除率(約29毫升/分鐘/公斤),分布容量較大(約11升/公斤體重),蛋白結(jié)合率約40%。 在接受房顫、房撲治療的病人中,伊布利特也能被快速的從血漿中清除和廣泛的組織分布。清除半衰期平均約6小時(shí)(2至12小時(shí)范圍)。伊布利特在0.01毫克/公斤至0.10毫克/公斤的劑量范圍內(nèi),藥代動(dòng)力學(xué)呈線性特征。伊布利特的對(duì)映體與伊布利特有相同的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。伊布利特注射液的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征不受心律失常的類型(房顫、房撲)、病人的年齡、性別、是否同時(shí)服用地高辛、鈣通道阻滯劑或β受體阻滯劑等的影響。 在健康男性的志愿者中,按0.01毫克/公斤體重的劑量使用后,約82%的伊布利特經(jīng)尿液排泄(其中大約注射劑量7%的伊布利特原形藥),19%從糞便中排出。
  • 【貯藏】遮光、密閉、陰涼處保存。
  • 【包裝】安瓿瓶包裝,每盒5支。
  • 【有效期】暫定18個(gè)月。
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系

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